費(fèi)城——(2021 年 8 月 25 日)——根據(jù)Wistar 研究所的一項(xiàng)研究，腫瘤抑制因子 Parkin 在不同癌癥類(lèi)型中的水平降低，導(dǎo)致急性代謝和氧化應(yīng)激，抑制線粒體運(yùn)輸，并阻止腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，減少原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長(zhǎng)。今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上的這些發(fā)現(xiàn)表明，代謝和線粒體重編程是腫瘤進(jìn)展的公認(rèn)標(biāo)志，是疾病的有效驅(qū)動(dòng)因素。
“我們已經(jīng)知道一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，從小的、癌前病變到侵襲性腫瘤，然后轉(zhuǎn)移伴隨著新陳代謝的變化，這使得癌細(xì)胞能夠支持由于持續(xù)生長(zhǎng)而增加的能量需求并適應(yīng)不利的微環(huán)境條件，”研究主要作者、Wistar 總裁兼首席執(zhí)行官、該研究所癌癥中心主任和 Robert & Penny Fox 特聘教授Dario C. Altieri 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“我們的研究提供的證據(jù)表明，重編程代謝和線粒體功能是一種與腫瘤抑制機(jī)制相反的促癌因素，我們確定了一種與阻止幾種不同類(lèi)型癌癥相關(guān)的因素。”
Altieri 及其同事研究了一種名為 Parkin 的基因，該基因在帕金森病中發(fā)生了改變。通過(guò)稱(chēng)為線粒體自噬的降解機(jī)制，帕金通過(guò)促進(jìn)選擇性去除受損的線粒體(產(chǎn)生能量的細(xì)胞器)來(lái)保護(hù)腦細(xì)胞。先前的證據(jù)表明，Parkin 可能在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞代謝和抑制腫瘤生長(zhǎng)方面發(fā)揮作用，但其機(jī)制仍然難以捉摸。
研究人員將 Parkin 重新引入前列腺癌細(xì)胞和其他不表達(dá)蛋白質(zhì)的癌細(xì)胞類(lèi)型中，并觀察到細(xì)胞運(yùn)動(dòng)減少和侵襲受阻。一致地，正常細(xì)胞中Parkin 的缺失增加了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性。
在體內(nèi)，表達(dá) Parkin 的前列腺癌細(xì)胞形成較小的腫瘤并且具有較低的轉(zhuǎn)移潛能。
研究小組發(fā)現(xiàn)，與各自的正常對(duì)應(yīng)物相比，Parkin 表達(dá)在患者來(lái)源的組織樣本和癌細(xì)胞系中很低或無(wú)法檢測(cè)到，并且在癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)中包含的所有腫瘤類(lèi)型中都降低了。
一項(xiàng)針對(duì)修飾為表達(dá) Parkin 的癌細(xì)胞的全球蛋白質(zhì)組學(xué)研究揭示了控制細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移以及降低致癌信號(hào)的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的改變。
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