加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)小鼠研究表明，去除一種經(jīng)常在罕見且侵襲性亞型白血病中過度表達(dá)的蛋白質(zhì)有助于減緩癌癥的發(fā)展并顯著增加存活的可能性。
這項(xiàng)研究，今天在雜志上發(fā)表白血病，可在靶向治療的發(fā)展援助是有高水平的RNA結(jié)合蛋白IGF2BP3，尤其是急性淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞白血病，在混合系的特點(diǎn)是染色體重排的癌癥白血病( MLL)基因。
在這些 MLL 重排的白血病中，IGF2BP3 附著在某些攜帶癌癥相關(guān)蛋白遺傳指令的 RNA 分子上，顯著放大了癌癥的發(fā)展。診斷為該亞型的兒童和成人預(yù)后不良，治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。
“這種類型的白血病更具侵襲性，因?yàn)樗軌蚋斓胤至押蛿U(kuò)散，”資深作者、瓊森癌癥中心成員、大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)副教授 Dinesh Rao 博士說。在加州大學(xué)洛杉磯分校。“這種疾病可能非常難以治療，即使采用新的靶向免疫療法，如 CAR T 細(xì)胞療法和 blinatumomab。”
白血病始于骨髓，由基因突變引發(fā)，導(dǎo)致骨髓中的干細(xì)胞產(chǎn)生過多的白細(xì)胞，影響身體抵抗感染的能力。Rao 和他的團(tuán)隊(duì)早些時(shí)候通過調(diào)節(jié)導(dǎo)致疾病的各種 RNA 信息，將 IGF2BP3 確定為推動(dòng)白血病發(fā)展的一個(gè)因素，尤其是 MLL 重排亞型。
考慮到這一點(diǎn)，研究人員想知道去除 IGF2BP3 蛋白是否可能阻止白血病細(xì)胞的增殖。為了回答這個(gè)問題，Rao 和他的團(tuán)隊(duì)使用強(qiáng)大的基因編輯工具 CRISPR-Cas9 從 MLL 白血病小鼠和細(xì)胞系中去除 IGF2BP3。他們發(fā)現(xiàn)，對生存的影響是驚人的。
在 IGF2BP3 缺失的白血病小鼠中，大約 75% 的總存活率增加，50% 沒有白血病。研究小組還觀察到，在去除 IGF2BP3 后，小鼠的腫瘤負(fù)荷(體內(nèi)腫瘤組織的總質(zhì)量)平均減少了四倍，以脾臟的重量衡量。
標(biāo)簽： RNA結(jié)合蛋白
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