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在片上體癌癥模型中研究的個性化免疫治療反應

導讀 北卡羅來納州溫斯頓塞勒姆,2021 年 7 月 19 日——維克森林大學的研究人員和臨床醫(yī)生正在使用患者特異性腫瘤類器官模型作為臨床前配

北卡羅來納州溫斯頓塞勒姆,2021 年 7 月 19 日——維克森林大學的研究人員和臨床醫(yī)生正在使用患者特異性腫瘤“類器官”模型作為臨床前配套平臺,以更好地評估闌尾癌的免疫療法治療,闌尾癌是最罕見的癌癥之一,僅影響 1 10萬人。免疫療法,也稱為生物療法,可激活人體自身的免疫系統(tǒng)以控制和消除癌癥。

闌尾癌歷來對全身化療耐藥,免疫治療的效果基本上未知,因為臨床試驗因患者數(shù)量不足而難以進行,導致數(shù)據(jù)缺乏和研究模型有限。

在研究人員維克森林類器官研究中心(WFORCE),威克森林再生醫(yī)學研究所(WFIRM),以及維克森林綜合癌癥中心的合資公司,是第一個創(chuàng)建闌尾癌組織體,以用作預測模型潛在的治療方案(2018 年發(fā)布)。綜合癌癥中心是一個主要的高容量中心,在治療闌尾癌方面享有全球聲譽。

這些癌癥類器官是 WFIRM 的“Body-on-a-Chip”系統(tǒng)的一部分,該系統(tǒng)允許科學家設計類器官或人體組織等效物,其功能與實際人體組織和器官非常相似。

在這項發(fā)表在《臨床癌癥研究》雜志上的新研究中,他們的結果表明,在類器官上測試的各種類型的免疫療法可以潛在地支持治療決策,并可以實現(xiàn)個性化的結果,確定有益的治療方法,同時使患者免受藥物的有害副作用的影響。將得不到任何好處。

“在這項研究中,我們將患者的腫瘤重建為類器官,并通過直接從患者身上獲得的內置免疫系統(tǒng)進行增壓,”資深作者、綜合癌癥中心的外科教授、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 Konstantinos I. Votanopoulos 說。 WFORCE 主任。“通過這種方式,我們創(chuàng)建了一個個性化的界面來研究免疫治療藥物在激活患者自身免疫系統(tǒng)以殺死癌癥方面的效果如何。這個平臺為闌尾癌開辟了新天地,它還可以應用于其他罕見疾病的研究。缺乏臨床前模型的癌癥。”

這項研究利用 WFIRM 的“芯片上的身體”系統(tǒng),使科學家能夠設計類器官或類人組織等效物,其功能與實際人體器官非常相似。

獲得了來自 26 名患者的腫瘤活檢細胞,以在實驗室中模擬癌性腫瘤生長類器官——微小的 3D 組織樣結構。免疫增強的腫瘤類器官用三種免疫治療藥物中的一種進行治療,然后評估反應性。

“未來,通過驗證腫瘤及其類器官的行為方式是否相同,我們可以修改臨床試驗設計并通過針對具有良好結果的類器官患者來優(yōu)化成本,”Votanopoulos 說。

當前了解腫瘤進展的策略集中在孤立地分析腫瘤細胞上,但沒有捕獲腫瘤與其周圍空間(稱為微環(huán)境或基質)之間的相互作用。這導致預測腫瘤進展和化療或免疫治療反應的不準確。源自患者的腫瘤類器官用作測試和預測平臺,以模擬疾病、評估新藥和現(xiàn)有藥物的功效和/或毒性,并可用于測試環(huán)境危害。

共同作者、再生醫(yī)學教授、WFIRM 腫瘤類器官研究負責人、WFORCE 的共同指導者 Shay Soker 博士說,改善預后的新技術和生物模型將對患者死亡率產(chǎn)生重大影響。“使用類器官作為臨床前平臺可以開發(fā)出專門針對和控制腫瘤細胞的新療法,使健康組織免受化療和免疫療法治療的副作用,”他說。“對于像闌尾癌這樣的罕見癌癥,這項技術可以改變患者的整體生活質量。”

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