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自噬可能是尋找早期亨廷頓病治療方法的關(guān)鍵

導(dǎo)讀 阿姆斯特丹,2021 年 7 月 15 日 - 亨廷頓舞蹈癥 (HD) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,其特征是運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神癥狀,并且運(yùn)動(dòng)癥狀

阿姆斯特丹,2021 年 7 月 15 日 - 亨廷頓舞蹈癥 (HD) 是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,其特征是運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和精神癥狀,并且運(yùn)動(dòng)癥狀通常先于認(rèn)知變化。最近的證據(jù)表明,自噬在突觸維持中起著核心作用,而自噬的破壞可能是這些早期認(rèn)知變化的根源??茖W(xué)家們?cè)诎l(fā)表在亨廷頓病雜志上的一篇評(píng)論文章中報(bào)告說(shuō),更好地了解這種機(jī)制可能有助于研究人員在疾病進(jìn)展的早期為 HD 患者開(kāi)發(fā)治療方法。

在這篇綜述中,專家描述了自噬(負(fù)責(zé)清除細(xì)胞老化或受損部分的細(xì)胞過(guò)程)如何在支持健康大腦中的突觸維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用,以及 HD 中的自噬功能障礙如何從而導(dǎo)致突觸維持受損,從而疾病的早??期表現(xiàn)。本綜述中討論的研究方向代表了一種以前未探索的途徑,用于確定潛在的 HD 疾病修飾療法。

“像許多主要影響認(rèn)知的神經(jīng)退行性疾病一樣,如阿爾茨海默病,臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明,突觸是負(fù)責(zé)細(xì)胞間通訊的腦細(xì)胞部分,在 HD 早期受到影響,”醫(yī)學(xué)博士 Hilary Grosso Jasutkar 解釋道。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)博士和美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)、病理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系 Ai Yamamoto 博士。“我們長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為自噬在 HD 的病理生理學(xué)中發(fā)揮了作用,但直到最近這種作用還不清楚。最近的證據(jù)表明,自噬可能對(duì)維持突觸很重要。這一系列研究有可能導(dǎo)致在疾病過(guò)程的早期確定治療 HD 的藥物靶點(diǎn)。”

作者首先探討了認(rèn)知功能障礙如何成為 HD 的早期表現(xiàn),并且與主要影響認(rèn)知的其他神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病、路易體癡呆和額顳葉癡呆)類似,突觸功能的早期缺陷可能是這些認(rèn)知癥狀的基礎(chǔ).接下來(lái),他們回顧了越來(lái)越多的證據(jù),即溶酶體介導(dǎo)的降解途徑自噬在突觸維持中起著核心作用,以及自噬的破壞如何導(dǎo)致 HD 的早期認(rèn)知變化。

作者得出結(jié)論,在具有亨廷頓蛋白 (mHtt) 突變的個(gè)體中存在病理和成像數(shù)據(jù),以及來(lái)自 HD 動(dòng)物模型的證據(jù),表明突觸功能障礙可能發(fā)生在 HD 早期,細(xì)胞死亡之前。

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