病原細菌已采用多種策略來破壞宿主先天免疫信號以促進其感染。
先前的研究表明，耶爾森氏菌效應(yīng)蛋白 YopJ 靶向并抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β 活化激酶 1 (TAK1) 以阻止促炎細胞因子的產(chǎn)生。為了抵消，宿主細胞通過啟動受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1) 依賴的半胱天冬酶 8 定向的 Gasdermin D (GSDMD) 裂解而發(fā)生細胞焦亡。然而，在耶爾森氏菌感染期間如何指示 RIPK1-caspase-8-GSDMD 軸仍然未知。
在《科學(xué)》在線發(fā)表的一項研究中，中國科學(xué)院上海巴斯德研究所劉星教授小組和哈佛醫(yī)學(xué)院 Judy Lieberman 教授小組通過無偏見的 CRISPR 篩選發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵和意想不到的作用。耶爾森氏菌感染引發(fā)的細胞焦亡中的溶酶體膜駐留 Rag-Ragulator 復(fù)合物。
研究人員發(fā)現(xiàn)，Rag-Ragulator 復(fù)合物組分的丟失導(dǎo)致耶爾森氏菌感染后細胞焦亡的失敗，這表明 Rag-Ragulator 復(fù)合物在 caspase-8 介導(dǎo)的焦亡中發(fā)揮重要作用。
此外，他們表明，在感染致病性耶爾森氏菌或其模擬物(脂多糖加 TAK1 抑制劑)后，含有 FADD-RIPK1-caspase-8 的復(fù)合物通過 Rag-Ragulator 復(fù)合物被募集到溶酶體膜，這個過程取決于 Rag GTPase 的活性和 Rag-Ragulator 溶酶體結(jié)合，但不是 Ragulator 激活的雷帕霉素復(fù)合物 1 (mTORC1) 的機制目標(biāo)。
該研究揭示了 Rag-Ragulator 在耶爾森氏菌感染期間 TAK1 抑制誘導(dǎo)的細胞焦亡中的關(guān)鍵作用。Rag-Ragulator 在 caspase-8 介導(dǎo)的細胞焦亡中的新作用證實了其作為監(jiān)測環(huán)境線索的中心樞紐的關(guān)鍵功能，不僅可以決定細胞是否增殖，還可以決定細胞是否存活。
標(biāo)簽： 耶爾森菌
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