華盛頓，2021 年 6 月 15 日——阿爾茨海默病在老年人中占主導(dǎo)地位，但與年齡相關(guān)的脂質(zhì)成分變化影響生物過(guò)程調(diào)節(jié)的方式仍不清楚。脂質(zhì)失衡與疾病之間的聯(lián)系已經(jīng)確立，其中脂質(zhì)變化會(huì)增加淀粉樣斑塊的形成，這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。
這種不平衡激發(fā)了丹麥奧胡斯大學(xué)的研究人員探索構(gòu)成腦細(xì)胞細(xì)胞膜的脂質(zhì)的作用。
在AIP Publishing 出版的Biointerphases 中，研究人員報(bào)告了脂質(zhì)在調(diào)節(jié) C99(淀粉樣途徑中的一種蛋白質(zhì))和疾病進(jìn)展方面可能發(fā)揮的重要作用。從治療的角度來(lái)看，脂質(zhì)大多被忽視，可能是因?yàn)樯形赐耆私馑鼈儗?duì)生物功能的影響。
當(dāng)一系列酶切割位于神經(jīng)元細(xì)胞膜內(nèi)的蛋白質(zhì) APP 以形成 C99 時(shí)，大腦內(nèi)會(huì)形成有毒的淀粉樣蛋白斑塊，而 C99 又被切割以釋放可形成斑塊的淀粉樣蛋白 β 肽。
C99 和 APP 都能夠通過(guò)形成同源二聚體來(lái)保護(hù)自己免受切割，同源二聚體是一種由兩條相同的多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。C99 分子之間的相互作用由構(gòu)成蛋白質(zhì)所在膜的脂質(zhì)調(diào)節(jié)。
“我們表明，神經(jīng)元細(xì)胞膜膽固醇含量的變化可以改變 C99 二聚化的方式，”作者之一阿曼達(dá)·迪爾霍姆·斯坦奇 (Amanda Dyrholm Stange) 說(shuō)。“我們的工作表明，與年齡相關(guān)的膜中膽固醇含量的變化削弱了 C99-C99 的相互作用，從而降低了二聚化過(guò)程的‘保護(hù)’作用，從而導(dǎo)致了為什么更多有毒的淀粉樣蛋白 β 肽在細(xì)胞膜中釋放的假設(shè)。老年。”
共同作者尼爾斯·安東·貝倫德 (Nils Anton Berlund) 說(shuō)，目前阿爾茨海默病的治療方法“失敗率非常高，而且很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)都沒(méi)有開發(fā)出治療方法，因此迫切需要一種新的策略。”“嘗試調(diào)節(jié)脂質(zhì)膜的組成將是一類全新的阿爾茨海默病療法，但在沒(méi)有副作用的情況下也極具挑戰(zhàn)性。”
研究人員假設(shè)將策略從靶向蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榘邢蚰さ闹|(zhì)濃度可能是值得的。
標(biāo)簽： 腦細(xì)胞膜
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