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飲食在小鼠模型中NASH進(jìn)展為肝癌中起關(guān)鍵作用

導(dǎo)讀 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球慢性肝病的最常見(jiàn)原因。NAFLD 患者患非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的風(fēng)險(xiǎn)更高,這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性肝

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球慢性肝病的最常見(jiàn)原因。NAFLD 患者患非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的風(fēng)險(xiǎn)更高,這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的慢性肝臟炎癥、纖維化和肝損傷。據(jù)信,患有 NASH 的患者患上一種稱為肝細(xì)胞癌 (HCC) 的肝癌的風(fēng)險(xiǎn)很高。

除了生活方式干預(yù)外,目前還沒(méi)有批準(zhǔn)的 NASH 治療方法。肝移植有時(shí)是唯一的補(bǔ)救措施。

雖然 NASH(肥胖、2 型糖尿病和 PNPLA3 等基因突變)和 HCC(乙型和丙型肝炎感染、酒精過(guò)度消費(fèi)和肝硬化)的風(fēng)險(xiǎn)因素是眾所周知的,但簡(jiǎn)單脂肪肝如何發(fā)展為慢性炎癥、肝硬化的確切機(jī)制纖維化、NASH 和 HCC 尚不清楚。

最近由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),當(dāng)喂食富含卡路里、脂肪和膽固醇的西方飲食時(shí),小鼠逐漸變得肥胖、糖尿病和發(fā)展為 NASH,進(jìn)而發(fā)展為 HCC,慢性腎臟和心血管疾病。

該研究結(jié)果發(fā)表在 2021 年 5 月 31 日的細(xì)胞和分子胃腸病學(xué)和肝病學(xué)在線版上,表明通過(guò)簡(jiǎn)單地將小鼠模型中的西方飲食改為正常的食物,其中卡路里來(lái)自蛋白質(zhì)和碳水化合物而不是脂肪,不含膽固醇,NASH和肝纖維化得到改善;并防止癌癥進(jìn)展和死亡。

“雖然繼續(xù)接受西方飲食的小鼠會(huì)患上 HCC 并增加死亡風(fēng)險(xiǎn),但 100% 停止飲食的小鼠在研究期間存活下來(lái)而不會(huì)患上 HCC,”共同資深作者 Debanjan Dhar 博士說(shuō)加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)系醫(yī)學(xué)系助理教授。

“這表明 NASH 和 HCC 可能是一種可預(yù)防的疾病,飲食在疾病結(jié)果中起著至關(guān)重要的作用。”

在不再喂食西方飲食的小鼠中,研究人員還發(fā)現(xiàn)肝臟脂肪減少和葡萄糖耐量改善 - 糖尿病的一個(gè)指標(biāo) - 并且在 NASH 中受影響的一些基因和細(xì)胞因子恢復(fù)到正常水平和功能。此外,Dhar 和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)肝病進(jìn)展的腸道微生物組的關(guān)鍵變化。

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