東芬蘭大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了以前未知的非編碼RNA(ncRNA),它們參與調節(jié)血管內皮生長因子(VEGF)(血管生成的主要調節(jié)劑)的基因表達。由MinnaKaikkonen-Määttä副教授和學院教授SeppoYlä-Herttuala的研究小組進行的這項研究提供了對ncRNA與基因調控之間復雜相互作用的更好理解,這可能會在將來開辟新的治療方法。研究結果發(fā)表在《分子與細胞生物學雜志》上。
在過去的幾年中,下一代測序技術的發(fā)展表明,約有97%的人類轉錄組被轉錄為非編碼RNA,盡管絕大多數(shù)的作用尚無定論,但已證明了許多功能,例如基因調控。
另一方面,內皮生長因子VEGF-A和VEGF-C是血管生成即新血管形成的主要調節(jié)劑。由于它們在脈管系統(tǒng)發(fā)育中的重要作用,它們構成了治療多種疾病(如動脈粥樣硬化)的潛在靶標。已經(jīng)開發(fā)出治療性血管生成作為通過從現(xiàn)有脈管系統(tǒng)中萌發(fā)的新血管的誘導來挽救缺血組織的有前途的策略,但是到目前為止,幾乎沒有取得具有臨床意義的結果。因此,對于未來的治療途徑,需要對這些關鍵血管生成因子的表達基礎的調控機制有更深入的了解。
在這項研究中,研究人員對VEGFA和VEGFC基因周圍的基因組位點進行了深入表征,并鑒定了新的非編碼RNA,特別是增強子RNA(eRNA)和長非編碼RNA(lncRNA)。盡管增強子明顯上調了基因表達,但lncRNA表現(xiàn)出多種功能。有趣的是,lncRNAs還調節(jié)其他靶標,包括與內皮功能相關的因子,例如血管生成和細胞增殖。
標簽: RNA
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