芬太尼，羥考酮，嗎啡-這些物質(zhì)為許多人所熟知，既可以緩解疼痛，又可以使成癮和死亡成為痛苦的流行病。
多年來，科學(xué)家們一直在嘗試平衡阿片類藥物的有效止痛特性與它們的許多負(fù)面副作用-結(jié)果大多是混合的。
約翰·特雷納(John Traynor)博士和安德魯·阿爾特(Andrew Alt)博士及其團(tuán)隊(duì)在密歇根大學(xué)愛德華·多米諾研究中心的工作，由國家藥物濫用研究所資助，旨在避開這些問題利用身體自身的能力來阻止疼痛。
從鴉片衍生的鴉片到海洛因，所有阿片類藥物都對(duì)大腦和身體其他部位天然存在的受體起作用。一種這樣的受體，μ阿片樣物質(zhì)受體，與體內(nèi)稱為內(nèi)源性內(nèi)啡肽和腦啡肽的天然止痛藥結(jié)合。作用于阿片類藥物受體上的藥物會(huì)導(dǎo)致成癮以及不想要的副作用，例如嗜睡，呼吸困難，便秘和惡心。
Traynor說：“通常，當(dāng)您處于疼痛狀態(tài)時(shí)，您會(huì)釋放內(nèi)源性阿片類藥物，但它們的強(qiáng)度不足或持續(xù)時(shí)間不夠長。”該小組長期以來一直認(rèn)為，可以使用稱為正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的物質(zhì)來增強(qiáng)人體自身的內(nèi)啡肽和腦啡肽。在PNAS上發(fā)表的一篇新論文中，他們證明了一種稱為BMS-986122的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可以增強(qiáng)腦啡肽激活mu阿片受體的能力。
而且，與阿片類藥物不同，正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑僅在存在內(nèi)啡肽或腦啡肽的情況下起作用，這意味著它們僅在需要緩解疼痛時(shí)才起作用。它們不像阿片類藥物那樣與受體結(jié)合，而是在不同的位置結(jié)合，從而增強(qiáng)了其對(duì)人體緩解疼痛化合物的反應(yīng)能力。
Traynor解釋說：“當(dāng)您需要腦啡肽時(shí)，可以以搏動(dòng)的方式將它們釋放到身體的特定區(qū)域，然后它們就會(huì)迅速代謝。”“相比之下，嗎啡等藥物會(huì)淹沒人體和大腦，并會(huì)停留數(shù)小時(shí)。”
該團(tuán)隊(duì)通過分離純化的受體并測(cè)量其對(duì)腦啡肽的反應(yīng)，證明了調(diào)節(jié)劑刺激μ阿片受體的能力。“如果添加正構(gòu)構(gòu)調(diào)節(jié)劑，則需要少得多的腦啡肽才能獲得應(yīng)答。”
額外的電生理學(xué)和小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿片受體被人體的緩解疼痛分子更強(qiáng)烈地激活，從而導(dǎo)致疼痛緩解。相反，調(diào)節(jié)劑顯示出降低的呼吸抑制，便秘和成癮傾向的副作用。
Traynor解釋說，他們的下一個(gè)目標(biāo)是測(cè)量他們?cè)趬毫蚵蕴弁礂l件下增強(qiáng)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)活化的能力，以確保它們有效，但不會(huì)導(dǎo)致像呼吸抑制之類的更危險(xiǎn)的反應(yīng)。
Traynor說：“盡管這些分子不能解決阿片類藥物的危機(jī)，但它們可以減慢其速度并阻止其再次發(fā)生，因?yàn)樘幱谔弁礌顟B(tài)的患者可以服用這種藥物而不是傳統(tǒng)的阿片類藥物。”
標(biāo)簽： 化合物
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