在與癌癥的斗爭(zhēng)中，RAS基因家族的激活突變阻礙了尋找可行的治療選擇。現(xiàn)在，密蘇里大學(xué)和耶魯大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些突變之一-致癌性RAS或RASV12-也與遺傳毒性療法或引起癌細(xì)胞DNA損傷的藥物的再生有關(guān)為了從體內(nèi)消除它。
MU藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院的助理教授伊夫·查布說：“我們對(duì)細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)的大多數(shù)知識(shí)主要來自研究單細(xì)胞水平的研究。”“因此，我們對(duì)腫瘤細(xì)胞如何在更廣泛的組織水平上對(duì)DNA損傷作出反應(yīng)，以及對(duì)這些反應(yīng)對(duì)基因毒性治療后腫瘤復(fù)發(fā)的可能影響了解不多。為了解決這個(gè)問題，我們研究了如何解決這一問題。含有致癌RAS突變的細(xì)胞補(bǔ)丁的組織對(duì)DNA損傷作出反應(yīng)，我們將重點(diǎn)放在致癌RAS上，因?yàn)樗c人類癌癥復(fù)發(fā)和對(duì)基因毒性療法的抵抗力有關(guān)。指示組織中腫瘤細(xì)胞再生的組織。
基因毒性療法通過在癌細(xì)胞內(nèi)引起DNA損傷來消除癌細(xì)胞。細(xì)胞通常會(huì)停止繁殖并嘗試修復(fù)這種DNA損傷，以避免被消除，但是如果損傷范圍太大，細(xì)胞將放棄修復(fù)過程并觸發(fā)自身的滅亡。細(xì)胞依靠稱為“ p53”的分子來執(zhí)行這些結(jié)果。
查布說：“我們發(fā)現(xiàn)，在致癌的RAS組織中，細(xì)胞響應(yīng)DNA損傷而將p53蛋白的水平提高到不同程度。”“進(jìn)一步的分析表明，具有高p53蛋白水平或更廣泛的DNA損傷的細(xì)胞不會(huì)僅僅對(duì)DNA損傷做出反應(yīng)而死亡。相反，它們將稱為interlukin-6的生長(zhǎng)信號(hào)釋放到腫瘤環(huán)境中。Interlinkin-6指導(dǎo)細(xì)胞p53水平低或DNA損傷少的細(xì)胞激活JAK / STAT(一種生長(zhǎng)放大信號(hào))并在治療后驅(qū)動(dòng)腫瘤再生。接管并成長(zhǎng)。”
Chabu已經(jīng)研究了致癌RAS突變十多年，他說，他們的發(fā)現(xiàn)表明，在基因毒性治療中添加JAK / STAT抑制劑將限制RAS腫瘤再生的能力。他說，他們發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)有趣的方面是，傳統(tǒng)上認(rèn)為p53是一種抑癌蛋白。
Chabu說：“由于基因突變，p53活性的喪失導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)，同時(shí)積累了更多的DNA突變。”“因此，自然地，人們會(huì)認(rèn)為具有更多的p53活性是一件好事，因?yàn)樗梢宰柚拱┣凹?xì)胞生長(zhǎng)和形成癌癥。但是，在這里，我們發(fā)現(xiàn)，正常的，未經(jīng)突變的p53過多可以向周圍的RAS發(fā)出信號(hào)組織過度生長(zhǎng)。”
標(biāo)簽： 細(xì)胞
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