醉茄內(nèi)酯是一類天然存在于植物中的化合物，長(zhǎng)期以來一直是癌癥研究的焦點(diǎn)，因?yàn)樗鼈兙哂幸种瓢┘?xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞死亡和預(yù)防轉(zhuǎn)移的能力。這些化合物對(duì)于開發(fā)新的癌癥治療方法至關(guān)重要。然而，從植物中獲取足夠數(shù)量的這些化合物的難度阻礙了研究和治療的發(fā)展。
莫菲特癌癥中心的研究人員開發(fā)出了一種突破性的方法來大規(guī)模合成 withanolides。這種創(chuàng)新方法發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上，它可以通過提供一種可靠而有效的方法來大量生產(chǎn)這些重要化合物，從而徹底改變癌癥研究，為新的、更有效的癌癥治療鋪平道路。
“我們的新合成路線代表了 withanolide 化學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步，”論文第一作者、莫菲特藥物發(fā)現(xiàn)部副成員 Justin M. Lopchuk 博士說道。“通過實(shí)現(xiàn)這些化合物的克級(jí)多樣化生產(chǎn)，我們現(xiàn)在可以支持更廣泛的生物研究和藥物化學(xué)工作。”
新合成的關(guān)鍵方面包括仿生光氧合-烯丙基氫過氧化物重排序列，這有助于在合成的后期引入功能基團(tuán)。這種方法確保了可擴(kuò)展性，并允許從同一合成中簡(jiǎn)潔地制備多種不同的 withanolides。它還消除了對(duì)植物提取的依賴，這很耗時(shí)，并且受到這些化合物的天然豐度限制。
可大規(guī)模合成醉茄內(nèi)酯意味著科學(xué)家現(xiàn)在可以大量生產(chǎn)這些化合物，從而促進(jìn)新研究并加速基于醉茄內(nèi)酯的癌癥治療的發(fā)展。與針對(duì)單一途徑的傳統(tǒng)治療不同，醉茄內(nèi)酯作用于多種細(xì)胞途徑。它們可以干擾癌細(xì)胞分裂，破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞結(jié)構(gòu)并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以增強(qiáng)人體抗癌能力。此外，它們還有可能通過使癌細(xì)胞對(duì)化療和放療更敏感來提高癌癥治療的有效性。它們已被證明對(duì)多種癌癥類型有效，包括乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌。
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