新型抑制劑見解提供了預(yù)防 PXR 相關(guān)耐藥性的途徑

當(dāng)現(xiàn)有治療無(wú)效時(shí)，可能會(huì)因癌癥或感染而死亡。一旦開啟，孕烷 X 受體 (PXR) 就會(huì)激活編碼酶的基因表達(dá)，這些酶可代謝外部化學(xué)物質(zhì)(包括藥物)。這導(dǎo)致化療、抗病毒藥物和其他藥物的有效性顯著下降。

阻斷 PXR 活性是出了名的困難，因?yàn)樵S多與該蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物，無(wú)論是有意還是無(wú)意，都會(huì)激活它。圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家在 PXR 抑制劑的設(shè)計(jì)中利用化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究來(lái)更好地了解這一過(guò)程。

該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》上，為激活 PXR 的化合物與阻斷其活性的化合物之間的關(guān)系提供了新的見解，對(duì)設(shè)計(jì)更有效的治療方法具有重要意義。

從我們的身體中去除有毒化合物是維持整體健康和福祉的重要過(guò)程。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，人體有一個(gè)毒素清除系統(tǒng)。細(xì)胞色素 P450 蛋白家族在此過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。然而，這些蛋白質(zhì)并不能區(qū)分毒素和善意的治療方法。

通常需要更高的藥物劑量來(lái)克服這些蛋白質(zhì)從體內(nèi)消除藥物和毒素的作用。當(dāng)藥物結(jié)合并激活各自的調(diào)節(jié)因子(例如核受體)時(shí)，細(xì)胞色素 P450 蛋白水平會(huì)升高，從而激活細(xì)胞色素 P450 基因的表達(dá)。特別是，PXR 調(diào)節(jié)藥物代謝中的核心角色 CYP3A4 的表達(dá)。

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