研究表明針對相同酶的抗生素會引起不同的反應(yīng)
迫切需要新的抗菌策略來控制病原體。這特別適用于革蘭氏陰性細(xì)菌,它們通過厚的第二層膜保護(hù)免受抗生素干預(yù)。
德國波鴻魯爾大學(xué)生物與生物技術(shù)學(xué)院的微生物學(xué)家比較了五種不同物質(zhì)抑制外膜形成的效果。除了預(yù)期的后果外,他們還發(fā)現(xiàn)細(xì)菌細(xì)胞中存在一系列額外的細(xì)胞反應(yīng),具體取決于物質(zhì)。這些研究結(jié)果發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上,有助于更好地評估此類抑制劑的應(yīng)用潛力。
一百多年來,細(xì)菌根據(jù)其染色模式分為革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體。革蘭氏陰性細(xì)菌提出了重大挑戰(zhàn),因為它們被第二層膜包裹,阻止許多抗生素滲透。
“另一方面,產(chǎn)生這種外膜的酶是獨特的,因此是對抗這組細(xì)菌的特定抗生素的有希望的目標(biāo),”微生物生物學(xué)主席兼研究負(fù)責(zé)人弗朗茲·納伯豪斯教授解釋說。
LpxC酶催化革蘭氏陰性菌外膜生物合成的第一個不可逆步驟,是抗生素開發(fā)的一個非常有前途的靶點。
為了確定模型細(xì)菌大腸桿菌對這種酶的阻斷有何反應(yīng),研究人員比較了五種不同 LpxC 抑制劑的細(xì)胞反應(yīng)。所有五種物質(zhì)都能與 LpxC 結(jié)合并抑制這種酶,從而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞中無活性的 LpxC 積累。此外,所有五種物質(zhì)都?xì)⑺懒思?xì)菌,盡管效率差異很大。
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