一項新研究首次揭示了人類免疫缺陷病毒 (HIV) 與 T 細(xì)胞(對抗感染的白細(xì)胞)膜上的受體結(jié)合的步驟。這一發(fā)現(xiàn)可能對開發(fā)新療法產(chǎn)生影響。
目前尚無艾滋病毒疫苗或治療方法??鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法 (ART) 可以幫助艾滋病毒感染者將病毒抑制到不可檢測的水平,但這些患者必須終生服用這些藥物,而且對于某些患者來說,藥物的有效性會隨著時間的推移而逐漸減弱??茖W(xué)家們知道,HIV 首先通過與稱為 CD4 的細(xì)胞表面受體結(jié)合來感染宿主。
使用一種稱為低溫電子斷層掃描 (cryo-ET) 的成像技術(shù),一個團(tuán)隊首次能夠可視化最常見的 HIV 類型 HIV-1 如何與攜帶 CD4 的病毒樣顆粒 (VLP)相互作用受體,模仿 HIV 在自然界中與 T 細(xì)胞相互作用的方式。這項新研究于11 月 22 日發(fā)表在《自然》雜志上,揭示了 HIV-1 和 VLP 膜蛋白之間的逐步相互作用,包括 HIV-1 與宿主結(jié)合的中間階段的結(jié)構(gòu)。
“我們的研究顯示了這種可怕疾病如何開始的早期階段,以及它如何與受體結(jié)合,然后將膜與 T 細(xì)胞融合”,Walther Mothes 博士、Paul B. Beeson 醫(yī)學(xué)教授說。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和首席研究員。研究小組希望其發(fā)現(xiàn)能夠開發(fā)出專門針對這些 HIV 構(gòu)象的新的抑制性 HIV 藥物。
Cryo-ET 揭示了 HIV-1 如何與 CD4 受體結(jié)合
飛蛾實驗室研究病毒如何傳播和引起疾病,從動物模型到單分子。在最近的研究中,研究小組使用鼠白血病病毒(MLV)來生產(chǎn)帶有CD4受體的VLP。然后,他們使用冷凍電子斷層掃描(cryo-ET)觀察了 HIV-1 和 VLP 的混合物,并研究了膜上發(fā)生的相互作用。
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