希伯來大學(xué)哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)院的 Asaf Hellman 教授和他的研究團(tuán)隊公布了甲基化定向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)。他們的研究揭示了突變驅(qū)動疾病基因激活和抑制的機(jī)制，特別是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等病例中，為了解患者疾病表達(dá)的變化提供了見解。這項研究有可能徹底改變疾病研究和臨床應(yīng)用，為個性化醫(yī)療、診斷生物標(biāo)志物和改善患者護(hù)理鋪平道路。目前，98% 因流行遺傳病住院的患者的疾病機(jī)制尚不清楚。該團(tuán)隊對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的關(guān)注揭示了 DNA 甲基化如何充當(dāng)基因控制系統(tǒng)，類似于可以調(diào)節(jié)基因活動的交通燈。通過繪制 DNA 甲基化對基因的影響，這項研究為了解疾病病因和開發(fā)定制治療方法提供了寶貴的工具，最終改善患者的治療效果，特別是在癌癥和其他常見疾病的情況下。從本質(zhì)上講，這項研究就像一張藏寶圖，指導(dǎo)我們采取更有效的疾病管理策略。
常見疾病在患者之間往往表現(xiàn)不同，但這種變異的遺傳起源仍然難以捉摸。Asaf Hellman 教授的研究小組試圖探索基因轉(zhuǎn)錄變異在這一現(xiàn)象中的潛在參與。為了解決這個問題，他們精心生成了一個以 DNA 甲基化為導(dǎo)向、全驅(qū)動基因的人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤正負(fù)調(diào)控元件數(shù)據(jù)集，并嚴(yán)格檢查了它們對患者間基因表達(dá)變異的影響。
公布的主要發(fā)現(xiàn)：
甲基化定向調(diào)控：這項研究揭示了基因調(diào)控域中增強(qiáng)子和沉默子之間復(fù)雜的相互作用，受 DNA 甲基化的影響，為基因表達(dá)的動態(tài)控制提供了重要的見解。了解這一規(guī)定對于開發(fā)針對包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的靶向療法和治療方法具有重要意義。
高分辨率繪圖：對完整基因組內(nèi) DNA 甲基化對基因表達(dá)的影響進(jìn)行高分辨率繪圖，為更深入地了解基因如何控制以及如何修改基因打開了大門。這些知識對于揭示遺傳疾病的復(fù)雜性和制定針對個體患者的精準(zhǔn)醫(yī)療策略至關(guān)重要。
數(shù)學(xué)模型：利用數(shù)學(xué)模型來識別驅(qū)動基因表達(dá)變化的關(guān)鍵甲基化位點，揭示了表觀遺傳學(xué)在塑造疾病進(jìn)展中尚未被充分探索的作用。認(rèn)識到甲基化在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者基因表達(dá)譜中的重要性可以為更準(zhǔn)確的診斷和靶向治療鋪平道路，最終改善患者的治療結(jié)果。
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