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ROBO1幫助細胞產(chǎn)生頑強的抵抗力

據(jù)《細胞生物學(xué)雜志》上發(fā)表的一篇論文,一種名為 ROBO1 的蛋白質(zhì)可能會延緩乳腺癌的進展。Lily Thao-Nhi Le 及其同事的研究“miR-203 的丟失通過 ROBO1/Rac/FAK 調(diào)節(jié)細胞形狀和基質(zhì)粘附以應(yīng)對僵硬”,確定了一條信號通路,可以保護乳腺細胞免受僵硬的致瘤影響。細胞外基質(zhì)。

在活體組織中,細胞被分泌分子基質(zhì)包圍。這種細胞外基質(zhì)的變化可以使組織變硬并激活致癌信號通路,但細胞可能會嘗試通過重組細胞骨架并重塑其與基質(zhì)的附著來保護自己。ROBO 信號蛋白家族(以其在指導(dǎo)神經(jīng)元生長中的引導(dǎo)作用而聞名)調(diào)節(jié)細胞骨架,因此可能幫助細胞感知和響應(yīng)環(huán)境中的此類變化。

由加州大學(xué)圣克魯斯分校 Lindsay Hinck 教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員檢查了乳腺上皮細胞中的 ROBO 信號通路,發(fā)現(xiàn) ROBO1 家族成員可以增強細胞收縮性并刺激細胞-基質(zhì)粘附的組裝。更嚴酷的環(huán)境會導(dǎo)致乳腺細胞下調(diào)一種通常抑制 Robo1 的 microRNA miR-203,從而提高 ROBO1 蛋白水平。這反過來又增強了細胞的收縮性和粘附性,使細胞能夠在堅硬的細胞外基質(zhì)中保持其形狀和位置。

缺乏 ROBO1 的乳腺癌細胞更具侵襲性,這表明在僵硬的環(huán)境中 ROBO1 的上調(diào)可能會阻止細胞轉(zhuǎn)移到其他組織。此外,ROBO1 先前已被證明可以抑制細胞增殖,表明該途徑可以延緩腫瘤進展。因此,腫瘤中 miR-203 低表達/Robo1 高表達的乳腺癌患者具有更好的長期生存率。Hinck 及其同事現(xiàn)在想要確認 ROBO1 可以抵消小鼠和人類組織硬化的促腫瘤作用。

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