研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞激活的新機(jī)制

當(dāng)產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞第一次遇到傳染性病原體時(shí)，它們會(huì)參與信號(hào)級(jí)聯(lián)，在幾秒鐘內(nèi)產(chǎn)生大量激活信號(hào)。這種急性初始激活的機(jī)制尚未完全了解。在耶魯大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)短內(nèi)體蛋白干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白 3(IFITM3)可以作為增強(qiáng)免疫細(xì)胞激活的中央放大器。研究結(jié)果今天在線發(fā)表在《自然》雜志上。

IFITM3 的功能就像膠水一樣，可以快速組裝和收緊大型信號(hào)分子復(fù)合物，共同產(chǎn)生激活信號(hào)。如果沒有 IFITM3，產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞就無法有力地抵抗感染，也不會(huì)對(duì)其遇到的感染顆粒產(chǎn)生免疫“記憶”。

“B 細(xì)胞中 IFITM3 的基因缺失并不影響它們的生存，但當(dāng) B 細(xì)胞遇到外來病原體時(shí)，它們的反應(yīng)很遲緩，”分子和細(xì)胞中心主任 Markus Müschen 博士說。耶魯大學(xué)癌癥中心腫瘤學(xué) Arthur H. 和 Isabel Bunker 醫(yī)學(xué)(血液學(xué))教授，也是該研究的資深作者。“出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn) IFITM3 處于新信號(hào)級(jí)聯(lián)的中心，免疫系統(tǒng)中的 B 細(xì)胞需要發(fā)起強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)。”

不幸的是，新穎的 IFITM3 信號(hào)放大器是一把雙刃劍。雖然這種機(jī)制有助于免疫細(xì)胞抵抗感染，但新研究還表明癌細(xì)胞使用完全相同的機(jī)制來激活和爆炸性生長(zhǎng)。

Müschen 說：“通過三項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者，我們發(fā)現(xiàn) IFITM3 的高表達(dá)是不良臨床結(jié)果的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素之一。”“這是出乎意料的，因?yàn)楸娝苤?，這種微小的蛋白質(zhì)能夠使細(xì)胞膜變得更加堅(jiān)硬，但我們不知道它在 B 細(xì)胞腫瘤中的功能是什么。”

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