分子減少阿爾茨海默病模型中的炎癥

盡管藥物開發(fā)商在使用減少β-淀粉樣蛋白的藥物治療阿爾茨海默病方面取得了一些進展，但該疾病的其他問題，包括炎癥，仍然沒有得到控制。在一項新的研究中，麻省理工學院皮考爾學習與記憶研究所的科學家描述了一種候選藥物，該藥物在人類細胞培養(yǎng)物和阿爾茨海默病小鼠模型中可以減少炎癥并改善記憶。

新的“A11”分子的目標是一種稱為 PU.1 的遺傳轉錄因子。先前的研究表明，在阿爾茨海默病中，PU.1 成為大腦小膠質細胞免疫細胞中炎癥基因表達的過度調控者。新的研究表明，A11 通過招募其他蛋白質來抑制 PU.1 表達的炎癥基因，從而抑制這種有問題的 PU.1 活性。

但由于 A11 主要集中在大腦中并且不會降低 PU.1 水平，因此它似乎不會擾亂 PU.1 的其他工作，即確保多種血細胞的產(chǎn)生。

“炎癥是阿爾茨海默病病理學的一個主要組成部分，特別難以治療，”該研究的資深作者、麻省理工學院 Picower 神經(jīng)科學教授、Picower 研究所和麻省理工學院衰老大腦計劃主任 Li-Huei Tsai 說。“這項臨床前研究表明，A11 可以減少人類小膠質細胞樣細胞以及多種阿爾茨海默病小鼠模型的炎癥，并顯著改善小鼠的認知能力。因此，我們相信 A11 值得進一步開發(fā)和測試。”

美國國立衛(wèi)生研究院的 Tsai 和 Elizabeta Gjoneska 是該研究的共同通訊作者，該研究發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。

作為一名博士后，Gjoneska 與他人共同領導了2015 年的一項研究，該研究表明 PU.1 是阿爾茨海默病小鼠模型中錯誤小膠質細胞炎癥的調節(jié)因子。這項研究是蔡的實驗室與麻省理工學院計算機科學教授馬諾利斯·凱利斯 (Manolis Kellis) 的實驗室合作進行的，由前博士后安德烈亞斯·普芬寧 (Andreas Pfenning) 共同領導，他現(xiàn)在是卡內基梅隆大學的教員。從那時起，Tsai 一直在尋找一種安全的方法來將 PU.1 活性恢復到更健康的水平。

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