衰老的乳腺組織可能為浸潤(rùn)性乳腺癌奠定基礎(chǔ)

女性被診斷出患有乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，但盡管科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)一直在研究體內(nèi)隨著時(shí)間的推移而發(fā)生的細(xì)胞變化，但由圣母大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究探討了細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) 的變化——提供組織生長(zhǎng)結(jié)構(gòu)的分子和蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)網(wǎng)絡(luò)——可以觸發(fā)侵入性癌癥相關(guān)基因。

“這是我們第一次能夠直接證明衰老的 ECM 本身正在改變正常上皮細(xì)胞的表型，”圣母大學(xué)希恩家族學(xué)院工程學(xué)教授兼該研究的首席研究員 Pinar Zorlutuna 說(shuō)。 ，發(fā)表于《高級(jí)科學(xué)》。“臨床數(shù)據(jù)表明，衰老是乳腺癌的危險(xiǎn)因素，我們想研究其中的原因。細(xì)胞衰老已經(jīng)被探索過(guò)，但我們不知道衰老對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)有何影響。”

Zorlutuna 和她的團(tuán)隊(duì)研究了健康的年輕和年長(zhǎng)小鼠模型的 ECM 組織，在基質(zhì)中接種了正常乳腺上皮細(xì)胞(在乳房周圍形成薄層組織的細(xì)胞)和癌細(xì)胞。

研究小組發(fā)現(xiàn)老化的ECM的生化成分、結(jié)構(gòu)和硬度發(fā)生了變化。隨著組織老化，蛋白質(zhì)水平和膠原蛋白產(chǎn)生減少，膠原纖維變得更細(xì)但更卷曲并形成更致密的“網(wǎng)”。缺乏膠原蛋白的產(chǎn)生會(huì)使 ECM 的完整性容易受到侵襲性腫瘤細(xì)胞的影響，而更細(xì)和卷曲的纖維可能會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

“老化基質(zhì)中的正常上皮細(xì)胞開(kāi)始表達(dá)更多與乳腺癌相關(guān)的侵襲性相關(guān)基因，”佐魯圖納說(shuō)。“我們確定了對(duì)這一轉(zhuǎn)變至關(guān)重要的基因，稱為賴氨酰氧化酶(LOX)。”

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