發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療靶點(diǎn)

拉瓦爾大學(xué)和萊斯布里奇大學(xué)的科學(xué)家們?cè)诎柎暮Ｄ?dòng)物模型中成功逆轉(zhuǎn)了與阿爾茨海默病相關(guān)的某些認(rèn)知表現(xiàn)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)雜志《Brain》上。

研究負(fù)責(zé)人 Yves 評(píng)論道：“雖然這尚未在人類身上得到證實(shí)，但我們相信我們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制構(gòu)成了一個(gè)非常有趣的治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗粌H減緩了疾病的進(jìn)展，而且還部分恢復(fù)了某些認(rèn)知功能。” De Koninck，拉瓦爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授兼 CERVO 研究中心研究員。

先前的研究表明，即使在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前，繼續(xù)患上這種疾病的人的大腦活動(dòng)就會(huì)受到干擾。“大腦中存在神經(jīng)元過(guò)度活躍和信號(hào)紊亂。我們的假設(shè)是，一種調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)的機(jī)制，更具體地說(shuō)，負(fù)責(zé)抑制神經(jīng)元信號(hào)的機(jī)制被破壞了，”研究人員解釋道。

“人腦中神經(jīng)元信號(hào)的主要抑制劑是神經(jīng)遞質(zhì) GABA。它與協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 KCC2 密切合作。這是一種離子泵，位于細(xì)胞膜中，使氯離子和鉀離子在細(xì)胞內(nèi)外循環(huán)神經(jīng)元，”德科寧克教授回憶道。在神經(jīng)元細(xì)胞膜中維持這種離子泵可以減緩或逆轉(zhuǎn)病理。

“細(xì)胞膜中 KCC2 的缺失會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度活躍。一項(xiàng)研究已經(jīng)表明，已故阿爾茨海默病患者大腦中的 KCC2 水平降低。這給了我們?cè)诎柎暮Ｄ?dòng)物模型中研究 KCC2 作用的想法。疾病，”研究人員補(bǔ)充道。

在小鼠身上取得了有希望的結(jié)果

為了做到這一點(diǎn)，科學(xué)家們使用了表達(dá)阿爾茨海默病表現(xiàn)的小鼠品系。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這些小鼠長(zhǎng)到四個(gè)月大時(shí)，它們大腦的兩個(gè)區(qū)域：海馬體和前額皮質(zhì)，KCC2 水平下降。這兩個(gè)區(qū)域也受到阿爾茨海默病患者的影響。

鑒于這些結(jié)果，研究人員轉(zhuǎn)向他們實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)的一種分子 CLP290，這是一種 KCC2 激活劑，可以防止其耗盡。在短期內(nèi)，給 KCC2 水平已經(jīng)降低的小鼠注射這種分子可以改善它們的空間記憶和社會(huì)行為。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，CLP290 可以保護(hù)他們免受認(rèn)知能力下降和神經(jīng)元過(guò)度活躍的影響。

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