拉瓦爾大學和萊斯布里奇大學的科學家們在阿爾茨海默病動物模型中成功逆轉(zhuǎn)了與阿爾茨海默病相關的某些認知表現(xiàn)。他們的研究結果發(fā)表在科學雜志《Brain》上。
研究負責人 Yves 評論道：“雖然這尚未在人類身上得到證實，但我們相信我們發(fā)現(xiàn)的機制構成了一個非常有趣的治療靶點，因為它不僅減緩了疾病的進展，而且還部分恢復了某些認知功能。” De Koninck，拉瓦爾大學醫(yī)學院教授兼 CERVO 研究中心研究員。
先前的研究表明，即使在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)之前，繼續(xù)患上這種疾病的人的大腦活動就會受到干擾。“大腦中存在神經(jīng)元過度活躍和信號紊亂。我們的假設是，一種調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動的機制，更具體地說，負責抑制神經(jīng)元信號的機制被破壞了，”研究人員解釋道。
“人腦中神經(jīng)元信號的主要抑制劑是神經(jīng)遞質(zhì) GABA。它與協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白 KCC2 密切合作。這是一種離子泵，位于細胞膜中，使氯離子和鉀離子在細胞內(nèi)外循環(huán)神經(jīng)元，”德科寧克教授回憶道。在神經(jīng)元細胞膜中維持這種離子泵可以減緩或逆轉(zhuǎn)病理。
“細胞膜中 KCC2 的缺失會導致神經(jīng)元過度活躍。一項研究已經(jīng)表明，已故阿爾茨海默病患者大腦中的 KCC2 水平降低。這給了我們在阿爾茨海默病動物模型中研究 KCC2 作用的想法。疾病，”研究人員補充道。
在小鼠身上取得了有希望的結果
為了做到這一點，科學家們使用了表達阿爾茨海默病表現(xiàn)的小鼠品系。研究人員發(fā)現(xiàn)，當這些小鼠長到四個月大時，它們大腦的兩個區(qū)域：海馬體和前額皮質(zhì)，KCC2 水平下降。這兩個區(qū)域也受到阿爾茨海默病患者的影響。
鑒于這些結果，研究人員轉(zhuǎn)向他們實驗室開發(fā)的一種分子 CLP290，這是一種 KCC2 激活劑，可以防止其耗盡。在短期內(nèi)，給 KCC2 水平已經(jīng)降低的小鼠注射這種分子可以改善它們的空間記憶和社會行為。從長遠來看，CLP290 可以保護他們免受認知能力下降和神經(jīng)元過度活躍的影響。
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