基于質(zhì)譜的分泌組方法揭示了星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能的關(guān)鍵參與者

在神經(jīng)炎癥中，白細(xì)胞等免疫細(xì)胞穿過(guò)血腦屏障。其中一個(gè)關(guān)鍵是明膠酶基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)-2 和 -9。到目前為止，參與該過(guò)程的這些酶的底物尚不清楚?，F(xiàn)在，明斯特大學(xué)和波恩大學(xué)醫(yī)院 (UKB) 的研究人員使用基于靈敏質(zhì)譜的分泌組方法，成功鑒定了數(shù)百種從星形膠質(zhì)細(xì)胞表面裂解的此類(lèi)分子。在此過(guò)程中，他們生成了一個(gè)獨(dú)特的 MMP-2/-9 底物數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)特定于屏障的形成和維持以及星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元之間的通信。研究結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。

腦血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)緊密連接的連接形成大腦的保護(hù)屏障。然而，如果沒(méi)有潛在的星形膠質(zhì)細(xì)胞(一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)，就無(wú)法形成功能齊全的血腦屏障(BBB)。在神經(jīng)炎癥中，內(nèi)皮層和星形膠質(zhì)細(xì)胞層在分子和功能上是入侵白細(xì)胞(稱(chēng)為白細(xì)胞)的兩個(gè)不同屏障。然而，多發(fā)性硬化癥 (MS) 的研究表明，直到免疫細(xì)胞也穿透星形膠質(zhì)細(xì)胞層后，疾病癥狀才會(huì)出現(xiàn)。

這強(qiáng)調(diào)了它們對(duì)血腦屏障功能完整性的重要貢獻(xiàn)以及它們獨(dú)立于內(nèi)皮屏障的能力。但與白細(xì)胞穿透內(nèi)皮屏障相反，人們對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞層的后續(xù)過(guò)程知之甚少。”

Lydia Sorokin教授，明斯特大學(xué)生理化學(xué)與病理生物化學(xué)研究所所長(zhǎng)

有關(guān)星形膠質(zhì)細(xì)胞表面過(guò)程的數(shù)據(jù)很少

已知明膠酶、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和-9在神經(jīng)炎癥期間調(diào)節(jié)白細(xì)胞侵入大腦。因此，這兩種蛋白質(zhì)裂解酶的活性是這些免疫細(xì)胞侵入腦實(shí)質(zhì)的早期標(biāo)志物——迄今為止，這是正在進(jìn)行的神經(jīng)炎癥的唯一特異性標(biāo)志物。“有證據(jù)表明，MMP-2 和 MMP-9 對(duì) BBB 既有積極作用，也有消極影響。因此，破譯它們?cè)谀X實(shí)質(zhì)邊界的底物特異性將有助于理解星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能所必需的分子過(guò)程。”索羅金。

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