肺鱗癌中發(fā)現(xiàn)的新脆弱性可能有助于藥物靶向

北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的科學(xué)家及其同事進(jìn)行的新癌癥研究表明，靶向特定的環(huán)狀 RNA(稱(chēng)為 CDR1as)有可能攻擊肺鱗狀細(xì)胞癌。肺鱗狀細(xì)胞癌占所有肺癌的 30%，每年在美國(guó)造成約 70,000 例新發(fā)病例和約 40,000 例死亡

這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊《癌癥研究》上。

該研究的資深作者北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格分校的醫(yī)學(xué)博士查德·V·佩科特 (Chad V. Pecot) 表示：“癌癥正在迅速揭示出它比我們之前認(rèn)為的要多得多的脆弱性，包括我們已經(jīng)闡明的脆弱性，這無(wú)疑意味著未來(lái)有更好的治療選擇。” ，北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授。“根據(jù)我們的工作以及在藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域所做的大部分工作，我非常希望許多新藥即將出現(xiàn)。”

幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直將末端連接形成圓圈的 RNA 視為剪接錯(cuò)誤而予以駁斥。前北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格分校主任、醫(yī)學(xué)博士、現(xiàn)任國(guó)家癌癥研究所所長(zhǎng) Ned Sharpless 等人的研究表明，這些 RNA 非常豐富，并且損害了一種稱(chēng)為 circRNA 的新型 RNA。

許多 circRNA，包括本研究中的 circRNA (CDR1as)，被認(rèn)為是通過(guò)靶向和抑制其他 RNA 來(lái)發(fā)揮作用。然而，經(jīng)過(guò)多年的研究，研究人員發(fā)現(xiàn) CDR1as 發(fā)揮作用的關(guān)鍵之一是通過(guò)一種未被研究的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為 CDR1。在幾位合作者的幫助下，他們通過(guò)研究高爾基體販運(yùn)找到了答案。

細(xì)胞中的高爾基體確保細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)到達(dá)它們需要去的地方并發(fā)揮其設(shè)計(jì)的功能。對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，這意味著高爾基體必須重新定位自身，以便細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到身體的其他部位。大多數(shù)細(xì)胞行為最終都是由蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)的，因此如果高爾基體的運(yùn)輸發(fā)生改變，這可能會(huì)對(duì)細(xì)胞中發(fā)生的事情產(chǎn)生巨大的影響。這項(xiàng)新研究首次揭示了 circRNA 與高爾基體運(yùn)輸之間的一些聯(lián)系。

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