用抗氧化劑清除自由基在 20 世紀 70 年代風靡一時;人們服用大量的、有時是大量的各種一般抗氧化劑,包括維生素和礦物質(zhì),以試圖消除能量代謝的有害副產(chǎn)品。該方法被認為可以減弱衰老的影響并預(yù)防慢性疾病。
該策略并沒有奏效,在某些情況下,它還造成了傷害,因為非靶向抗氧化劑還損害了有益的細胞信號傳導(dǎo)途徑。隨著時間的推移,隨著疾病和衰老的線粒體理論不再受歡迎,這一領(lǐng)域的研究被擱置。
但巴克大學(xué)的研究提供了一種處理自由基的新方法:與其消滅自由基,不如服用一種有選擇性地阻止自由基產(chǎn)生的藥物。在這項工作的基礎(chǔ)上,巴克和卡利科實驗室之間的合作研究最近發(fā)表在《自由基生物學(xué)和醫(yī)學(xué)》上,表明特異性抑制特定線粒體位點的自由基產(chǎn)生可以通過預(yù)防和逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗來預(yù)防和治療小鼠的代謝綜合征。
“我們認為線粒體自由基的產(chǎn)生會導(dǎo)致許多慢性衰老疾病,而阻止自由基的產(chǎn)生是一種可行的疾病治療和抗衰老干預(yù)措施,”巴克名譽教授兼高級研究員馬丁·布蘭德博士說研究的。
“我們找到了一種方法,可以選擇性地控制有問題的自由基,而不影響線粒體的正常能量產(chǎn)生。這些化合物的作用就像酒瓶中的軟木塞。它們堵塞特定的位點,使其不會產(chǎn)生自由基, “不妨礙線粒體能量代謝的關(guān)鍵功能。我們期待繼續(xù)這一突破性的研究領(lǐng)域。”
已開發(fā)的口服生物可利用化合物 S1QEL1.719(一種新的“S1QEL”——IQ電子泄漏位點抑制劑)被給予喂食高脂肪飲食導(dǎo)致代謝綜合征的小鼠,以預(yù)防和治療。治療減少了脂肪積累,有力地防止了葡萄糖耐量下降,并通過防止胰島素抵抗的發(fā)展來防止或逆轉(zhuǎn)空腹胰島素水平的增加。
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