多年來,過敏性哮喘的研究和治療主要集中在針對體內對過敏原起反應并導致粘液過度產生、喘息和呼吸困難的炎癥細胞因子。omalizumab、dupilumab、mepolizumab 和 reslizumab 等常用處方藥可降低或阻斷導致哮喘反應的各種細胞因子和抗體,但它們在患者氣道炎癥進展順利后才起作用。
Tigno-Aranjuez 博士希望找到一種新方法來防止過敏原受體首先發(fā)生反應。因此,她使用了一種稱為 LRC-TriCEPS 的技術——該技術可識別細胞中的受體——用于常見的過敏原,即屋塵螨。該技術顯示了一種名為 LMAN1 的細胞蛋白,這種蛋白以前從未被認為在人體過敏原反應中發(fā)揮作用。
她的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在Cell Reports上。
“當我們第一次有了這個發(fā)現(xiàn)時,我們想知道,‘這種蛋白質是什么?關于 LMAN1 作為過敏原受體的已知信息是什么?’有趣的是,在過敏或過敏性哮喘的背景下,人們并沒有過多關注這種蛋白質,”她說。
在她被發(fā)現(xiàn)之前,LMAN1 通常被稱為貨物受體——一種在細胞內外運輸其他蛋白質的蛋白質。然而,Tigno-Aranjuez 博士證明,屋塵螨過敏原和 LMAN1 可以在細胞表面結合在一起,引起炎癥或過敏反應。她的研究進一步表明,這種結合取決于屋塵螨過敏原上的特定甘露糖結構。這一發(fā)現(xiàn)具有巨大的潛力,因為許多其他常見的過敏原,包括花粉和真菌,都是甘露糖基化的,或通過添加甘露糖進行修飾。
“我們的想法是,這可能不僅限于塵螨,因為許多其他過敏原是甘露糖基化的;這可能是一種非常廣泛的受體,可以識別許多不同的過敏原,”她解釋說。“如果你正在考慮潛在的治療方法,通過了解 LMAN1 如何識別塵螨以及這種識別的后果,你可以將其應用于許多其他環(huán)境,這就是我們目前正在嘗試探索的。”
Tigno-Aranjuez 博士對 LMAN1 的研究是與克利夫蘭診所合作進行的。勒納研究所副教授張斌博士擔任本研究的共同研究員。張博士被認為是 LMAN1 方面的專家。
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