在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)一氧化氮水平在自閉癥譜系障礙中具有可逆的致病作用

耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)和以色列海法大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦中一氧化氮的產(chǎn)生與自閉癥癥狀相關(guān)。在他們發(fā)表于Advanced Science 的論文“自閉癥譜系障礙的無(wú)答案”中，研究人員描述了小鼠研究中的初步觀察如何導(dǎo)致對(duì)一氧化氮活性的更深入研究以及數(shù)量依賴性致病因素的發(fā)現(xiàn)與疾病病理學(xué)的相關(guān)性。

研究結(jié)果表明，一氧化氮(NO) 在自閉癥譜系障礙 (ASD) 的發(fā)展中起作用，影響突觸發(fā)生以及皮質(zhì)和紋狀體中的谷氨酸能和 GABA 能系統(tǒng)，匯聚成類似 ASD 的行為缺陷。實(shí)驗(yàn)在動(dòng)物模型、人類 iPSC 衍生的皮層神經(jīng)元和臨床樣本中證實(shí)了 NO 和 ASD 之間的直接聯(lián)系。

自閉癥譜系障礙是一種神經(jīng)發(fā)育和行為障礙，通常出現(xiàn)在兒童時(shí)期。它的特點(diǎn)是社交互動(dòng)異常、溝通障礙、興趣受限和重復(fù)行為，影響全球 44 名兒童中的 1 名。

特定的基因病理學(xué)與 ASD 相關(guān)。具有功能喪失突變的 SHANK3 基因和 CNTNAP2 基因的缺失或突變與此密切相關(guān)。當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)一種疾病的遺傳相關(guān)性時(shí)，這表明與這些基因正常運(yùn)作方式相關(guān)的機(jī)制已被破壞。識(shí)別這些破壞的分子基礎(chǔ)可能更具挑戰(zhàn)性。

在過(guò)去對(duì)小鼠進(jìn)行基因改造以反映 ASD 的研究中，研究小組檢測(cè)到一氧化氮水平升高。NO 是一種多功能信號(hào)分子和神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的細(xì)胞存活、分化和增殖以及突觸活動(dòng)、可塑性和囊泡運(yùn)輸。

為了確定 NO 是否會(huì)導(dǎo)致 ASD 樣表型，連續(xù)十天用 S-亞硝基-N-乙酰青霉胺治療小鼠。這增加了 NO 的產(chǎn)生，導(dǎo)致小鼠皮質(zhì)樹(shù)突棘密度顯著降低，類似于在基因改變的 ASD 小鼠中觀察到的情況。

接下來(lái)，研究人員以相反的方式嘗試了該實(shí)驗(yàn)，在經(jīng)過(guò)改造以反映 ASD 條件的小鼠中抑制 NO 的形成。在這一組中，治療恢復(fù)了樹(shù)突棘數(shù)量，可能逆轉(zhuǎn)了一些遺傳驅(qū)動(dòng)的 ASD 效應(yīng)。

　　免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場(chǎng)無(wú)關(guān)。財(cái)經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！