新的研究已經確定了一種治療脆性 X 綜合征的潛在方法，脆性 X 綜合征是自閉癥譜系障礙的主要原因，其特征是 FMR1 基因的 DNA 序列中某些核苷酸的遺傳重復。這項工作由麻省總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員進行，發(fā)表在《細胞》雜志上。
FXS 是由 FMR1 內的三核苷酸重復 CGG 的擴展引起的，它代表脆性 X 信使核糖核蛋白1。這種蛋白質，導致發(fā)育遲緩、學習障礙以及社交和行為問題。這種疾病影響每 3,000 名男孩中的 1 名和每 6,000 名女孩中的 1 名。
“我們想知道我們是否可以通過收縮 FMR1 中的三核苷酸重復序列并恢復 FMRP 表達來治療 FXS，”資深作者、麻省總醫(yī)院分子生物學家和哈佛醫(yī)學院遺傳學教授 Jeannie T. Lee 醫(yī)學博士解釋說。 .“雖然業(yè)界正試圖通過基因治療和基因編輯來恢復表達，但我們的方法是通過刺激人體自身的 DNA 修復機制來收縮 CGG 重復序列并恢復蛋白質表達。”
通過生成源自 FXS 患者細胞的模型并將模型暴露在不同的實驗室條件下，Lee 和博士后研究員兼第一作者 Hun-Goo Lee 博士發(fā)現(xiàn)了誘導強烈重復收縮和完全 FMR1 重新激活的條件.這些條件需要存在兩種稱為 MEK 和 BRAF 的激酶的抑制劑。
抑制這些酶會導致 DNA 和 RNA 之間形成的稱為“R 環(huán)”的特殊核酸結構的產生增加，細胞將其視為 DNA 損傷，因此會觸發(fā)修復機制來解決問題。然后，細胞的修復機制會切除擴增的 CGG 重復序列，以達到更正常的 CGG 水平，從而使細胞能夠重新表達關鍵的 FMR1 基因。
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