刺激細胞 DNA 修復(fù)機制的新方法可能會對抗自閉癥譜系障礙的主要原因

新的研究已經(jīng)確定了一種治療脆性 X 綜合征的潛在方法，脆性 X 綜合征是自閉癥譜系障礙的主要原因，其特征是 FMR1 基因的 DNA 序列中某些核苷酸的遺傳重復(fù)。這項工作由麻省總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員進行，發(fā)表在《細胞》雜志上。

FXS 是由 FMR1 內(nèi)的三核苷酸重復(fù) CGG 的擴展引起的，它代表脆性 X 信使核糖核蛋白1。這種蛋白質(zhì)，導(dǎo)致發(fā)育遲緩、學習障礙以及社交和行為問題。這種疾病影響每 3,000 名男孩中的 1 名和每 6,000 名女孩中的 1 名。

“我們想知道我們是否可以通過收縮 FMR1 中的三核苷酸重復(fù)序列并恢復(fù) FMRP 表達來治療 FXS，”資深作者、麻省總醫(yī)院分子生物學家和哈佛醫(yī)學院遺傳學教授 Jeannie T. Lee 醫(yī)學博士解釋說。 .“雖然業(yè)界正試圖通過基因治療和基因編輯來恢復(fù)表達，但我們的方法是通過刺激人體自身的 DNA 修復(fù)機制來收縮 CGG 重復(fù)序列并恢復(fù)蛋白質(zhì)表達。”

通過生成源自 FXS 患者細胞的模型并將模型暴露在不同的實驗室條件下，Lee 和博士后研究員兼第一作者 Hun-Goo Lee 博士發(fā)現(xiàn)了誘導(dǎo)強烈重復(fù)收縮和完全 FMR1 重新激活的條件.這些條件需要存在兩種稱為 MEK 和 BRAF 的激酶的抑制劑。

抑制這些酶會導(dǎo)致 DNA 和 RNA 之間形成的稱為“R 環(huán)”的特殊核酸結(jié)構(gòu)的產(chǎn)生增加，細胞將其視為 DNA 損傷，因此會觸發(fā)修復(fù)機制來解決問題。然后，細胞的修復(fù)機制會切除擴增的 CGG 重復(fù)序列，以達到更正常的 CGG 水平，從而使細胞能夠重新表達關(guān)鍵的 FMR1 基因。

　　免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！