深入了解蛋白質錯誤折疊可以開辟治療帕金森病的新方法

研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質α-突觸核蛋白的結構與其錯誤折疊和聚集的可能性之間的聯(lián)系。

α-突觸核蛋白聚集體是神經(jīng)退行性疾病(例如帕金森病)的標志。他們的發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在Nature Communications上，確定了治療帕金森病的潛在新治療靶點。

人腦含有一種稱為α-突觸核蛋白 (aSyn) 的蛋白質，它主要存在于稱為突觸前末梢的結構中的神經(jīng)元尖端。在帕金森病和其他一些神經(jīng)退行性疾病中，aSyn 蛋白變得不穩(wěn)定、錯誤折疊并聚集成不溶性原纖維，這是該疾病的標志。目前我們不明白為什么 aSyn 會錯誤折疊或如何阻止它這樣做。這意味著像帕金森病這樣影響英國每 350 名成年人中就有一人的疾病仍然無法治愈。

“我們想了解為什么正常情況下健康的單體可溶性 aSyn 突然開始錯誤折疊，”該研究論文的第一合著者、劍橋大學化學工程與生物技術系的 Amberley Stephens 博士說。

“了解錯誤折疊途徑中的這些初始步驟意味著我們可以確定治療 aSyn 錯誤折疊障礙的新治療靶點。然而，這變得非常困難，因為 aSyn 沒有真正的結構，而是以許多高度動態(tài)的中間結構或構象存在。”

為了了解如何阻止 aSyn 在神經(jīng)元中聚集，研究人員必須研究單體 aSyn 在易于聚集時與不易聚集并因此保持單體時形成的初始構象。研究人員通過添加已知的聚集誘導離子鈣，有目的地使 aSyn 聚集更快，以研究單體動態(tài)結構中的這些微小差異。

該團隊使用一系列尖端分析技術來研究當 aSyn 處于易聚集或非易聚集狀態(tài)時發(fā)生的各種分子內(nèi)相互作用。

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