根據(jù)費城兒童醫(yī)院 (CHOP) 領導的一項新研究，一類調節(jié)性人類 T 細胞起源于兩個不同的來源，一個與自身免疫有關，另一個與保護性免疫有關。今天發(fā)表在《科學免疫學》(Science Immunology)雜志上的這項發(fā)現(xiàn)可能為選擇性靶向免疫系統(tǒng)的自身免疫性疾病的新療法鋪平道路。
“當談到自身免疫時，普遍的看法是阻止炎癥的唯一方法是廣泛抑制免疫系統(tǒng)，使患者更容易受到感染，”資深作者、醫(yī)學博士 Neil D. Romberg 說，他是該研究所的主治醫(yī)師。費城兒童醫(yī)院過敏與免疫科。“然而，只有當所有 T 細胞都來自同一個地方時，這才是正確的。這項研究表明，有兩種不同的 T 細胞譜系，這意味著你可以吃蛋糕也可以吃——抑制炎癥引起的炎癥自身免疫，同時允許抗感染的 T 細胞茁壯成長。”
生發(fā)中心 (GCs) 是扁桃體、淋巴結和脾臟內細胞的球形集合，協(xié)調濾泡輔助 (Tfh) 細胞和 B 細胞之間的相互作用。這些 GC 中的作用由 FOXP3+ T 濾泡調節(jié) (Tfr) 細胞局部控制。盡管 Tfr 細胞的正常功能可能對免疫健康很重要——它們的功能障礙可能導致各種疾病狀態(tài)——但很少有研究評估過人類 Tfr 細胞的生物學作用，也沒有研究說明它們來自何處或如何在組織內發(fā)育.
為了解決這個問題，由 Romberg 實驗室前博士后研究員 Carole Le Coz 博士領導的研究人員結合使用計算、體外和體內技術來描述起源、功能和位置GC 中的 Tfr 細胞。由于 GC 位于淋巴結、脾臟和扁桃體等次級淋巴組織中，研究人員分析了從健康供體患者身上摘除的扁桃體。
使用一套相互關聯(lián)的單細胞技術，研究人員能夠證明有一個 Tfr 細胞亞群是由 Tfh 細胞誘導的，他們稱之為 iTfrs，而另一個亞群“自然地”衍生自 Tregs，Tregs 的一個亞群負責調節(jié)免疫系統(tǒng)的 T 細胞，他們稱之為 nTfrs。在這樣做的過程中，證明了存在兩種發(fā)育軌跡：Treg-to-nTfr 和 Tfh-to-iTfr。
一旦研究人員確定了這兩個 Tfr 細胞亞群，他們就分析了這兩個調節(jié)性 T 細胞是否以不同方式表達表面蛋白 CD38。他們發(fā)現(xiàn) iTfr 細胞表達 CD38，而 nTfr 細胞不表達。他們還能夠對這些不同亞群在 GC 中的精確位置進行分類，此外還展示了它們的發(fā)育路徑和支持 B 細胞功能的能力。
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