研究表明免疫細胞有后備機制

TBK1 酶是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病毒方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在突變誘導(dǎo)的 TBK1 功能喪失后，患者表現(xiàn)出對病毒感染的易感性增加。引人注目的是，如果 TBK1 根本不表達，則看不到這種臨床效果。

波恩大學(xué)醫(yī)院 Martin Schlee 教授和波恩大學(xué) ImmunoSensation2 卓越集群的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)闡明了這種假設(shè)差異背后的機制。該研究發(fā)表在免疫學(xué)前沿雜志上。

在人體中，病毒顆粒被位于細胞內(nèi)或細胞表面的所謂模式識別受體(PRR) 識別。激活后，信號級聯(lián)被初始化，最終導(dǎo)致信號分子如干擾素和細胞因子的產(chǎn)生和釋放。這些信使分子提醒鄰近的免疫細胞并指出病毒感染，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。

該信號級聯(lián)的一部分是 TANK 結(jié)合激酶 1 (TBK1)。如果 PRR 檢測到病毒顆粒，則 TBK1 會被激活。TBK1 反過來激活兩個轉(zhuǎn)錄因子，它們進入細胞核，在那里它們誘導(dǎo)干擾素和細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。

對病毒感染的易感性

TBK1 基因的點突變可能導(dǎo)致 TBK1 功能喪失。在人類中，這表現(xiàn)為對病毒感染的臨床易感性。引人注目的是，如果 TBK1 不表達并且在細胞中完全缺失，則不會觀察到這種效果。“令人驚訝的是，人類完全沒有 TBK1 表達與抗病毒反應(yīng)降低無關(guān)，”波恩大學(xué)醫(yī)院臨床化學(xué)和臨床藥理學(xué)研究所的 Martin Schlee 教授說。

到目前為止，尚不清楚為什么在免疫能力方面完全喪失 TBK1 表達比影響激酶功能的 TBK1 突變更能耐受。

波恩研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠為這些以前無法解釋的觀察結(jié)果提供解釋。“與 TBK1 非常相似的第二種酶在其中起著重要作用：IkB 激酶 epsilon，簡稱 IKKepsilon，”該研究的第一作者 Julia Wegner 博士解釋道。就像 TBK1 一樣，IKKepsilon 作用于 PRR 的下游并控制干擾素的表達。

這兩種蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上也非常相似，序列同源性超過 60%。一項新發(fā)現(xiàn)是 TBK1 對 IKKepsilon 有直接影響。“在骨髓細胞中，我們可以證明 TBK1 調(diào)節(jié)相關(guān)激酶 IKKepsilon 的表達，”Wegner 博士補充道。

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