TBK1 酶是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病毒方面發(fā)揮著關鍵作用。在突變誘導的 TBK1 功能喪失后，患者表現(xiàn)出對病毒感染的易感性增加。引人注目的是，如果 TBK1 根本不表達，則看不到這種臨床效果。
波恩大學醫(yī)院 Martin Schlee 教授和波恩大學 ImmunoSensation2 卓越集群的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)闡明了這種假設差異背后的機制。該研究發(fā)表在免疫學前沿雜志上。
在人體中，病毒顆粒被位于細胞內(nèi)或細胞表面的所謂模式識別受體(PRR) 識別。激活后，信號級聯(lián)被初始化，最終導致信號分子如干擾素和細胞因子的產(chǎn)生和釋放。這些信使分子提醒鄰近的免疫細胞并指出病毒感染，從而引發(fā)免疫反應。
該信號級聯(lián)的一部分是 TANK 結(jié)合激酶 1 (TBK1)。如果 PRR 檢測到病毒顆粒，則 TBK1 會被激活。TBK1 反過來激活兩個轉(zhuǎn)錄因子，它們進入細胞核，在那里它們誘導干擾素和細胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。
對病毒感染的易感性
TBK1 基因的點突變可能導致 TBK1 功能喪失。在人類中，這表現(xiàn)為對病毒感染的臨床易感性。引人注目的是，如果 TBK1 不表達并且在細胞中完全缺失，則不會觀察到這種效果。“令人驚訝的是，人類完全沒有 TBK1 表達與抗病毒反應降低無關，”波恩大學醫(yī)院臨床化學和臨床藥理學研究所的 Martin Schlee 教授說。
到目前為止，尚不清楚為什么在免疫能力方面完全喪失 TBK1 表達比影響激酶功能的 TBK1 突變更能耐受。
波恩研究人員現(xiàn)在已經(jīng)能夠為這些以前無法解釋的觀察結(jié)果提供解釋。“與 TBK1 非常相似的第二種酶在其中起著重要作用：IkB 激酶 epsilon，簡稱 IKKepsilon，”該研究的第一作者 Julia Wegner 博士解釋道。就像 TBK1 一樣，IKKepsilon 作用于 PRR 的下游并控制干擾素的表達。
這兩種蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上也非常相似，序列同源性超過 60%。一項新發(fā)現(xiàn)是 TBK1 對 IKKepsilon 有直接影響。“在骨髓細胞中，我們可以證明 TBK1 調(diào)節(jié)相關激酶 IKKepsilon 的表達，”Wegner 博士補充道。
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