霉菌會破壞肺部的保護(hù)屏障 從而刺激未來的哮喘發(fā)作

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種常見的曲霉菌可誘發(fā)哮喘的新方法，即首先攻擊肺部深處的保護(hù)性組織屏障。

在小鼠和人類中，對這種初始損傷的特別強(qiáng)烈反應(yīng)與對未來霉菌暴露和哮喘氣道狹窄特征的過??度反應(yīng)有關(guān)。

這項(xiàng)工作為理解和潛在預(yù)防影響 2500 萬美國人的哮喘病的發(fā)展提供了一條新的研究途徑。霉菌敏感性占哮喘反應(yīng)的四分之一到一半，因此防止身體對霉菌產(chǎn)生過敏反應(yīng)可以顯著減輕疾病負(fù)擔(dān)。

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校兒科、醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教授 Bruce Klein 和博士后研究員 Darin Wiesner 于 3 月 3 日在Cell Host and Microbe雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。他們與芝加哥大學(xué)、明尼蘇達(dá)大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員合作完成了這項(xiàng)工作。

“曲霉菌無處不在，無處不在，我們每一次呼吸都會吸入孢子，”克萊因說。該團(tuán)隊(duì)著手了解這些原本無害的霉菌如何使一些人對它們的孢子產(chǎn)生強(qiáng)烈的哮喘反應(yīng)。

霉菌的消化酶是一個(gè)天然目標(biāo)。當(dāng)霉菌以腐爛物質(zhì)為食時(shí)，它們會分泌這些酶來消化環(huán)境中的蛋白質(zhì)。其中一種酶，稱為 Alp1 的蛋白酶，是一種已知的肺部過敏原，由曲霉霉菌大量分泌。但 Alp1 如何誘發(fā)哮喘多年來一直是個(gè)謎。

Wiesner 調(diào)查了 Alp1 是否可以在體內(nèi)觸發(fā)一系列眾所周知的過敏反應(yīng)途徑。但他找不到任何證據(jù)表明 Aspergillus Alp1 激活了這些過敏反應(yīng)，而這些過敏反應(yīng)通常會對病原體等有害微生物的獨(dú)特特征做出反應(yīng)。

“這種認(rèn)為這些不是主要病原體的普遍存在的真菌可能已經(jīng)進(jìn)化出高度特異性成分的想法似乎沒有意義，”Wiesner 說。“因此，吸入肺部的這些蛋白酶只會造成損害似乎更合理。當(dāng)它們進(jìn)入人類和小鼠的肺部時(shí)，首先與之相互作用的是上皮細(xì)胞。”

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