實(shí)驗(yàn)性抗抑郁藥也可用于治療酒精使用障礙

根據(jù) Scripps Research 的一項(xiàng)臨床前研究，一種具有潛在獨(dú)特作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)性抗抑郁化合物也可能對(duì)酒精使用障礙有效。

在這項(xiàng)于 2023 年 1 月 20 日發(fā)表在《神經(jīng)精神藥理學(xué)》雜志上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，用 MAP4343 分子治療幾周可以逆轉(zhuǎn)模擬這種情況的小鼠的過(guò)量飲酒。

MAP4343 是一種類固醇型分子，目前正在作為一種抗抑郁藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，盡管其可能的作用機(jī)制——涉及調(diào)節(jié)細(xì)胞中的結(jié)構(gòu)蛋白——不同于任何其他抗抑郁藥或酒精使用障礙治療。

“這些有希望的結(jié)果表明，我們應(yīng)該在人身上測(cè)試 MAP4343 作為酒精使用障礙的潛在治療方法，”該研究的資深作者、斯克里普斯研究所分子醫(yī)學(xué)系副教授 Candice Contet 博士說(shuō)。

第一作者是 Giovana Macedo 博士，他是該研究期間 Contet 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員。

研究人員估計(jì)，全世界有超過(guò) 1 億人患有酒精使用障礙，占全球疾病和傷害總負(fù)擔(dān)的 5% 以上。由于目前的選擇(包括藥物納曲酮)通常無(wú)法預(yù)防復(fù)發(fā)，因此迫切需要更好的治療方法。

傳統(tǒng)上，研究人員試圖通過(guò)阻斷飲酒的獎(jiǎng)賞作用(如納曲酮所做的那樣)或通過(guò)逆轉(zhuǎn)酒精戒斷后出現(xiàn)的焦慮和不適并促進(jìn)復(fù)發(fā)來(lái)治療酒精使用障礙。

然而，最近對(duì)嚙齒動(dòng)物和人類大腦的研究發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，酒精使用障礙會(huì)破壞腦細(xì)胞中關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白的正常生產(chǎn)和/或調(diào)節(jié)。這些蛋白質(zhì)包括微管蛋白，它是稱為微管的結(jié)構(gòu)的主要成分，細(xì)胞使用微管實(shí)現(xiàn)多種功能，包括細(xì)胞分裂和分子的內(nèi)部運(yùn)輸。微管蛋白和微管的破壞與飲酒之間的確切關(guān)系尚不清楚，但現(xiàn)有證據(jù)表明，這些破壞有助于維持酒精依賴——因此逆轉(zhuǎn)它們可以提供更有效的治療策略。

MAP4343 似乎可以起到這種治療作用，因?yàn)楸娝苤梢源龠M(jìn)微管蛋白組裝成微管。臨床前研究還發(fā)現(xiàn) MAP4343 具有抗抑郁特性，其開(kāi)發(fā)商 MAPREG 是一家法國(guó)生物技術(shù)公司，目前正在抑郁癥患者 的臨床試驗(yàn)中對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。

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