實驗性抗抑郁藥也可用于治療酒精使用障礙

根據(jù) Scripps Research 的一項臨床前研究，一種具有潛在獨特作用機制的實驗性抗抑郁化合物也可能對酒精使用障礙有效。

在這項于 2023 年 1 月 20 日發(fā)表在《神經(jīng)精神藥理學》雜志上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，用 MAP4343 分子治療幾周可以逆轉(zhuǎn)模擬這種情況的小鼠的過量飲酒。

MAP4343 是一種類固醇型分子，目前正在作為一種抗抑郁藥進行臨床試驗研究，盡管其可能的作用機制——涉及調(diào)節(jié)細胞中的結(jié)構(gòu)蛋白——不同于任何其他抗抑郁藥或酒精使用障礙治療。

“這些有希望的結(jié)果表明，我們應該在人身上測試 MAP4343 作為酒精使用障礙的潛在治療方法，”該研究的資深作者、斯克里普斯研究所分子醫(yī)學系副教授 Candice Contet 博士說。

第一作者是 Giovana Macedo 博士，他是該研究期間 Contet 實驗室的博士后研究員。

研究人員估計，全世界有超過 1 億人患有酒精使用障礙，占全球疾病和傷害總負擔的 5% 以上。由于目前的選擇(包括藥物納曲酮)通常無法預防復發(fā)，因此迫切需要更好的治療方法。

傳統(tǒng)上，研究人員試圖通過阻斷飲酒的獎賞作用(如納曲酮所做的那樣)或通過逆轉(zhuǎn)酒精戒斷后出現(xiàn)的焦慮和不適并促進復發(fā)來治療酒精使用障礙。

然而，最近對嚙齒動物和人類大腦的研究發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，酒精使用障礙會破壞腦細胞中關(guān)鍵結(jié)構(gòu)蛋白的正常生產(chǎn)和/或調(diào)節(jié)。這些蛋白質(zhì)包括微管蛋白，它是稱為微管的結(jié)構(gòu)的主要成分，細胞使用微管實現(xiàn)多種功能，包括細胞分裂和分子的內(nèi)部運輸。微管蛋白和微管的破壞與飲酒之間的確切關(guān)系尚不清楚，但現(xiàn)有證據(jù)表明，這些破壞有助于維持酒精依賴——因此逆轉(zhuǎn)它們可以提供更有效的治療策略。

MAP4343 似乎可以起到這種治療作用，因為眾所周知它可以促進微管蛋白組裝成微管。臨床前研究還發(fā)現(xiàn) MAP4343 具有抗抑郁特性，其開發(fā)商 MAPREG 是一家法國生物技術(shù)公司，目前正在抑郁癥患者 的臨床試驗中對其進行測試。

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