tau 蛋白長期以來一直與阿爾茨海默氏癥和許多其他使人衰弱的腦部疾病有關(guān)。但科學(xué)家們一直在努力了解 tau 蛋白如何從其正常的功能形式轉(zhuǎn)變?yōu)殄e誤折疊的有害形式?，F(xiàn)在，哥倫比亞大學(xué)祖克曼研究所和佛羅里達(dá)州梅奧診所的研究人員使用尖端技術(shù)以前所未有的細(xì)節(jié)觀察了 tau。通過分析患者的腦組織，該研究小組揭示了對 tau 蛋白的修飾可能會影響它在人腦細(xì)胞中錯誤折疊的不同方式。這些差異與將要發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病的類型以及該疾病在整個大腦中傳播的速度密切相關(guān)。
今天發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的這項研究采用了兩種互補(bǔ)技術(shù)來繪制 tau 的結(jié)構(gòu)圖，并破譯其表面上稱為翻譯后修飾 (PTM) 的其他分子的影響。這些新的結(jié)構(gòu)見解可以通過幫助研究人員識別新的生物標(biāo)志物來加速對抗神經(jīng)退行性疾病，這些生物標(biāo)志物可以在癥狀出現(xiàn)之前檢測到這些疾病，并設(shè)計針對特定 PTM 的新藥，從而在疾病對大腦造成嚴(yán)重破壞之前預(yù)防疾病的發(fā)作。
“由于 Tau 在疾病中的普遍存在，長期以來一直是一種備受關(guān)注的蛋白質(zhì)，”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的哥倫比亞大學(xué)莫蒂默·B·祖克曼心腦行為研究所首席研究員 Anthony Fitzpatrick 博士說。“在今天的出版物中，我們提出了令人信服的證據(jù)，證明 PTM 在 tau 病中發(fā)揮著重要的結(jié)構(gòu)作用，tau 病是一組以錯誤折疊的 tau 毒性積聚為特征的神經(jīng)退行性疾病。”
沒有兩種 Tau 蛋白病是完全相同的。每一種都會影響大腦的不同部位——甚至是不同的細(xì)胞類型——這會導(dǎo)致不同的癥狀。例如，阿爾茨海默病起源于海馬體，因此會影響記憶力。慢性創(chuàng)傷性腦病是一種最常見于創(chuàng)傷性腦損傷幸存者的疾病，可導(dǎo)致運(yùn)動、記憶或情緒問題，具體取決于大腦的哪些區(qū)域受到影響。
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