新研究表明氯胺酮可能是治療 ADNP 綜合征兒童的有效方法

由西奈山西弗自閉癥研究和治療中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并在線發(fā)表在人類(lèi)遺傳學(xué)和基因組學(xué)進(jìn)展上的一項(xiàng)小型但獨(dú)特的研究結(jié)果表明，低劑量氯胺酮通常是安全、耐受性良好且有效的治療被診斷患有 ADNP 綜合征(也稱(chēng)為 Helsmoortel-VanDerAa 綜合征)的兒童的臨床癥狀，這是一種由活動(dòng)依賴(lài)性神經(jīng)保護(hù)蛋白 (ADNP) 基因突變引起的罕見(jiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙。

ADNP基因影響大腦的形成、發(fā)育和功能，由它產(chǎn)生的蛋白質(zhì)有助于控制其他基因的表達(dá)。ADNP突變是自閉癥最常見(jiàn)的單基因原因之一。氯胺酮于 1970 年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于麻醉和疼痛管理，最近還用于治療抑郁癥。動(dòng)物模型研究表明，低劑量氯胺酮可能具有神經(jīng)保護(hù)作用并增加 ADNP 基因的表達(dá)。

“我們對(duì)臨床前證據(jù)很感興趣，這些證據(jù)表明低劑量氯胺酮可能會(huì)增加 ADNP 蛋白的水平并彌補(bǔ)其在 ADNP 綜合征中的損失，因此我們?cè)O(shè)計(jì)了這項(xiàng)研究來(lái)評(píng)估低劑量氯胺酮的安全性、耐受性和行為結(jié)果在患有這種綜合征的兒童中，”Seaver 自閉癥中心臨床主任、醫(yī)學(xué)博士 Alexander Kolevzon 說(shuō)。“我們還試圖探索使用電生理生物標(biāo)志物和計(jì)算機(jī)化眼動(dòng)追蹤來(lái)評(píng)估治療敏感性的可行性。”

為了評(píng)估氯胺酮的效果，西奈山研究小組采用單劑量(0.5mg/kg)、開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，在 40 分鐘內(nèi)靜脈注射氯胺酮。招募了 10 名 6 至 12 歲的 ADNP 綜合征兒童。他們發(fā)現(xiàn)氯胺酮通常具有良好的耐受性，并且沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件。最常見(jiàn)的不良事件是興高采烈/愚蠢(50%)、疲勞(40%)和攻擊性增加(40%)。

使用家長(zhǎng)報(bào)告工具來(lái)評(píng)估治療效果，氯胺酮與一系列廣泛領(lǐng)域的改善有關(guān)，包括社交行為、注意力缺陷和多動(dòng)、限制性和重復(fù)性行為，以及給藥一周后的感覺(jué)敏感性。

臨床醫(yī)生評(píng)定的評(píng)估結(jié)果表明，臨床總體印象改善量表是臨床醫(yī)生常用的七分量表，用于評(píng)估患者的疾病在干預(yù)開(kāi)始時(shí)相對(duì)于基線狀態(tài)改善或惡化的程度.重要的是，臨床醫(yī)生評(píng)估和護(hù)理人員評(píng)估的結(jié)果基本一致。結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了通過(guò)計(jì)算機(jī)眼動(dòng)追蹤和稱(chēng)為聽(tīng)覺(jué)穩(wěn)態(tài)響應(yīng)的聽(tīng)力任務(wù)的電生理測(cè)量來(lái)評(píng)估社會(huì)注意力的早期變化的潛力。

“我們對(duì)這些發(fā)現(xiàn)感到鼓舞，這些發(fā)現(xiàn)為氯胺酮提供了初步支持，有助于減少這種破壞性綜合癥的負(fù)面影響，”Kolevzon 博士說(shuō)。“在臨床使用氯胺酮之前，需要進(jìn)行使用安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的未來(lái)研究，并研究在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)重復(fù)給藥和在更大的參與者隊(duì)列中的效果，但我們的研究是該過(guò)程中很有希望的第一步。”

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