阿片類藥物耐受性源于關(guān)鍵基因和膽固醇的相互作用

UF Scripps 生物醫(yī)學(xué)研究的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵基因，該基因揭示了人們?nèi)绾坞S著時(shí)間的推移對(duì)止痛藥產(chǎn)生耐受性，這個(gè)問題會(huì)增加成癮和過量服用的風(fēng)險(xiǎn)。

這一發(fā)現(xiàn)可能為新一代止痛藥打開了大門，這些止痛藥的功能不同，并降低了患者對(duì)阿片類藥物和嗎啡和芬太尼等其他藥物產(chǎn)生依賴的機(jī)會(huì)。

UF Scripps 神經(jīng)科學(xué)家 Kirill Martemyanov 博士說(shuō)，因中風(fēng)、創(chuàng)傷或癌癥而遭受嚴(yán)重疼痛的人知道，隨著時(shí)間的推移，最有效的處方止痛藥會(huì)失去作用。為了給患者提供同樣的止痛效果，醫(yī)生通常必須開出越來(lái)越高的劑量。

迄今為止，尚未清楚了解為什么會(huì)出現(xiàn)這種對(duì)阿片類藥物的耐受性。由 Martemyanov 及其同事領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)新研究顯示了一種稱為 PTCHD1 的基因的關(guān)鍵作用，該基因與改變細(xì)胞膜中的膽固醇含量有關(guān)。

除了為止痛藥的開發(fā)提供新的方向外，這一發(fā)現(xiàn)還提出了細(xì)胞膜中的膽固醇也可能影響人們對(duì)其他藥物的反應(yīng)的可能性。

數(shù)百個(gè)受體充當(dāng)藥物和生物分子在細(xì)胞表面的著陸點(diǎn)。就像本壘打的棒球接球手一樣，μ阿片受體專門捕捉嗎啡或相關(guān)藥物分子。當(dāng)他們這樣做時(shí)，細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)緩解疼痛、呼吸減慢甚至消化變化的系統(tǒng)就會(huì)被激活?？茖W(xué)家們稱這組著陸點(diǎn)為 GPCR，是 G 蛋白偶聯(lián)受體的縮寫。大約三分之一的藥物作用于 GPCR，這使科學(xué)家們對(duì)它們產(chǎn)生了極大的興趣。

研究人員通過改變細(xì)胞膜中的膽固醇發(fā)現(xiàn)了一種能夠驅(qū)動(dòng)對(duì)阿片類藥物耐受的基因，這讓研究人員感到驚訝。Martemyanov 的研究合著者是 Brock Grill 博士，他曾在 Scripps Research 工作，現(xiàn)在在西雅圖兒童研究所和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作。

“有超過 800 種已知的 G 蛋白偶聯(lián)受體，該家族中的基因?qū)δ懝檀嫉恼{(diào)節(jié)對(duì)于了解其中的許多受體可能很重要，”UF 斯克里普斯神經(jīng)科學(xué)系主任 Martemyanov 說(shuō)。

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