在美國(guó)今年被診斷出患有食管癌的大約 20,000 人中，到 2027 年可能只有 4,000 人還活著。
長(zhǎng)期以來(lái)，這些可怕的數(shù)據(jù)一直促使研究人員試圖了解這種疾病的根源，但他們幾乎沒(méi)有發(fā)現(xiàn)——直到現(xiàn)在。
凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和凱斯綜合癌癥中心的一組研究人員認(rèn)為，他們已經(jīng)確定了導(dǎo)致食管腺癌發(fā)展的細(xì)胞信號(hào)通路，食管腺癌是一種侵襲性食管癌，即使在年輕人中也逐漸變得更加普遍人。
“在過(guò)去的幾十年里，食道癌的發(fā)病率增加了幾倍，使其成為美國(guó)最常見(jiàn)的食道惡性腫瘤，”醫(yī)學(xué)院副教授兼凱斯綜合癌癥中心成員 Kishore Guda 說(shuō)。“就像胃癌和胰腺癌一樣，這些是高度侵襲性的惡性腫瘤，可能對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性，存活率低，缺乏有效的靶向治療。”
本月發(fā)表在胃腸病學(xué)雜志上的一項(xiàng)新研究解釋了一種重要的分子信號(hào)，即科學(xué)家稱(chēng)為“Ephrin B2 (EphB2) 酪氨酸激酶途徑”，在食管腺癌的發(fā)展過(guò)程中如何被激活并促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)。研究結(jié)果還表明，EphB2 途徑似乎可以控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)還可以調(diào)節(jié)正常食管細(xì)胞的行為。
“從分子的角度來(lái)看，EphB2 誘導(dǎo)了一種公認(rèn)的促癌基因 c-MYC 的水平。EphB2 似乎影響 MYC 水平的一種機(jī)制是通過(guò)它與一種稱(chēng)為 MYCBP2的蛋白質(zhì)直接相互作用，這是一種MYC 活動(dòng)的抑制劑，”古達(dá)說(shuō)。“這是我們所知的第一個(gè)發(fā)現(xiàn)，證明了 EphB2 對(duì) MYC 的調(diào)節(jié)及其與 MYCBP2 的物理相互作用。”
通過(guò)使用 RNA 測(cè)序分析正常、癌前病變和癌變活檢樣本，研究人員發(fā)現(xiàn) EphB2 信號(hào)傳導(dǎo)在幾乎所有食管腺癌以及稱(chēng)為巴雷特食管的疾病中都被過(guò)度激活。
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