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線粒體過度降解是酒精代謝正常到酒精性肝病的轉(zhuǎn)折點

雖然因其產(chǎn)生能量的能力而最常被稱為“細胞的發(fā)電站”,但線粒體在調(diào)節(jié)細胞健康方面也發(fā)揮著重要作用。這些重要結(jié)構可能會因飲酒而受損,從而導致它們破裂并釋放其 DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì),統(tǒng)稱為“損傷相關分子模式 (DAMP)”。

線粒體的破裂和 DAMP 的釋放會導致廣泛的炎癥,從而導致肝臟細胞損傷,導致肝臟疾病甚至癌癥。為了防止這種情況,細胞有一個稱為線粒體自噬的過程,可以在受損的線粒體引起炎癥之前選擇性地去除它們。然而,在酒精暴露條件下調(diào)節(jié)線粒體自噬的過程及其對肝臟健康的長期影響卻鮮為人知。

為了更全面地了解酒精如何損害線粒體,以及這如何導致線粒體自噬,南卡羅來納醫(yī)科大學 (MUSC) 的研究人員使用先進的成像技術來研究暴露于酒精的小鼠肝臟中線粒體功能的變化。他們的研究結(jié)果于 3 月 16 日在線發(fā)表在《自噬》雜志上,表明接觸酒精會導致一種特定類型的線粒體損傷,稱為去極化。在一項全新的發(fā)現(xiàn)中,他們發(fā)現(xiàn)正是這種去極化向細胞表明線粒體已受損,從而導致線粒體自噬機制的激活,以在受損的線粒體造成傷害之前將其去除。

“線粒體可能成為定時炸彈,我們必須控制它們,”約翰·J·勒馬斯特斯博士說,他是藥學院細胞死亡、損傷和再生中心主任、葛蘭素史克杰出捐贈主席.

此前,研究人員指出,在急性(或短期)酒精暴露后——例如在一個晚上暴飲暴食時發(fā)生的情況——線粒體受損但可以恢復。在肝臟處理酒精的過程中,會產(chǎn)生有毒分子乙醛(AcAld),它會傷害細胞。線粒體有助于去除 AcAld,但在此過程中它們會受損或去極化,因此需要去除它們。未受損的線粒體被復制,細胞繼續(xù)正常運作。

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