大約每 20,000 名嬰兒出生時(shí)就有所謂的先天性巨大痣——一種巨大的色素痣，可能覆蓋大部分面部和身體。由于痣的外觀及其后來(lái)發(fā)展為皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)，許多患者決定讓他們的孩子接受廣泛的手術(shù)以去除整個(gè)病變，這可能會(huì)導(dǎo)致大面積和永久性的疤痕。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究人員最近創(chuàng)建了多個(gè)這種情況的臨床前模型，并用它們證明了幾種藥物可以應(yīng)用于皮膚以使病變消退，一種外用藥物也可以預(yù)防皮膚癌。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
“我們研究的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)一系列動(dòng)物模型，旨在闡明這些病變的關(guān)鍵生物學(xué)特征，并測(cè)試對(duì)皮膚的非手術(shù)藥物治療，旨在使痣細(xì)胞消退，從而消除對(duì)手術(shù)治療的需要， ”資深作者、MGH 癌癥中心黑色素瘤項(xiàng)目主任、MGH 皮膚生物學(xué)研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 David E. Fisher 說(shuō)。
這些模型包括經(jīng)過(guò)工程改造以表達(dá)一種名為 NRAS 的基因的小鼠，該基因包含一種已知會(huì)導(dǎo)致人類大多數(shù)先天性巨大痣的突變，以及移植皮膚移植物的小鼠含有人類先天性巨痣。費(fèi)舍爾和他的同事使用這些模型來(lái)分析這些痣的不同階段，以更好地了解它們是如何形成和發(fā)展的。此外，當(dāng)科學(xué)家們使用這些模型測(cè)試阻斷已知被 NRAS 突變激活的信號(hào)通路的單一或聯(lián)合藥物的局部應(yīng)用時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)一些治療導(dǎo)致了顯著的痣消退。此外，一種在皮膚局部涂抹后會(huì)刺激一種炎癥反應(yīng)的藥物導(dǎo)致痣在三種治療后完全消退。該療法還完全預(yù)防了小鼠皮膚癌的形成。
“這些發(fā)現(xiàn)有望為進(jìn)一步的改進(jìn)奠定基礎(chǔ)，旨在直接在先天性巨大痣患者身上測(cè)試這種皮膚治療，”Fisher 說(shuō)。“這項(xiàng)工作將包括對(duì)安全性的額外研究、可能進(jìn)一步提高療效以及對(duì)潛在機(jī)制的更多分析。總體目標(biāo)是預(yù)防這些患者的黑色素瘤，并避免這些病變帶來(lái)的毀容挑戰(zhàn)。”
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