大約每 20,000 名嬰兒出生時就有所謂的先天性巨大痣——一種巨大的色素痣，可能覆蓋大部分面部和身體。由于痣的外觀及其后來發(fā)展為皮膚癌的風險，許多患者決定讓他們的孩子接受廣泛的手術(shù)以去除整個病變，這可能會導致大面積和永久性的疤痕。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的研究人員領(lǐng)導的研究人員最近創(chuàng)建了多個這種情況的臨床前模型，并用它們證明了幾種藥物可以應(yīng)用于皮膚以使病變消退，一種外用藥物也可以預(yù)防皮膚癌。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細胞》雜志上。
“我們研究的目標是開發(fā)一系列動物模型，旨在闡明這些病變的關(guān)鍵生物學特征，并測試對皮膚的非手術(shù)藥物治療，旨在使痣細胞消退，從而消除對手術(shù)治療的需要， ”資深作者、MGH 癌癥中心黑色素瘤項目主任、MGH 皮膚生物學研究中心主任、醫(yī)學博士、醫(yī)學博士 David E. Fisher 說。
這些模型包括經(jīng)過工程改造以表達一種名為 NRAS 的基因的小鼠，該基因包含一種已知會導致人類大多數(shù)先天性巨大痣的突變，以及移植皮膚移植物的小鼠含有人類先天性巨痣。費舍爾和他的同事使用這些模型來分析這些痣的不同階段，以更好地了解它們是如何形成和發(fā)展的。此外，當科學家們使用這些模型測試阻斷已知被 NRAS 突變激活的信號通路的單一或聯(lián)合藥物的局部應(yīng)用時，他們發(fā)現(xiàn)一些治療導致了顯著的痣消退。此外，一種在皮膚局部涂抹后會刺激一種炎癥反應(yīng)的藥物導致痣在三種治療后完全消退。該療法還完全預(yù)防了小鼠皮膚癌的形成。
“這些發(fā)現(xiàn)有望為進一步的改進奠定基礎(chǔ)，旨在直接在先天性巨大痣患者身上測試這種皮膚治療，”Fisher 說。“這項工作將包括對安全性的額外研究、可能進一步提高療效以及對潛在機制的更多分析?？傮w目標是預(yù)防這些患者的黑色素瘤，并避免這些病變帶來的毀容挑戰(zhàn)。”
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