盡管在過去 20 年中，某些類型癌癥患者的前景有所改善，但子宮癌和卵巢癌患者的預(yù)后基本相同。患者通常在被診斷之前就患有晚期疾病，而驅(qū)動腫瘤形成的基因已被證明難以通過新的治療來靶向。
現(xiàn)在，來自麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所癌癥依賴圖 (DepMap) 項(xiàng)目的研究人員已經(jīng)確定了卵巢癌和子宮癌中隱藏的脆弱性——以及一種利用它的方法，可以激發(fā)這些疾病急需的新藥。癌癥。
由研究所所長 Todd Golub 和 DepMap 所長 Francisca Vazquez 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)研究了 851 種人類癌細(xì)胞系，以尋找子宮癌和卵巢癌嚴(yán)重依賴生存的基因，稱為依賴性?？茖W(xué)家們已經(jīng)知道子宮和卵巢癌細(xì)胞含有高水平的一種叫做 SLC34A2的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以將磷酸鹽輸入細(xì)胞。Golub 的團(tuán)隊(duì)在這些細(xì)胞中禁用了另一種稱為 XPR1 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)將磷酸鹽從細(xì)胞中輸出，并發(fā)現(xiàn)這會殺死它們。結(jié)果發(fā)表在《自然癌癥》上，表明 XPR1 基因是這些細(xì)胞中的遺傳脆弱性，并且磷酸鹽的積累可能對細(xì)胞有毒。該團(tuán)隊(duì)補(bǔ)充說，破壞癌細(xì)胞中的磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)，例如使用他們在實(shí)驗(yàn)中用來禁用 XPR1 的蛋白質(zhì)，可能是一種有效的治療策略。
“卵巢癌患者迫切需要更好的治療方法，而作為藥物發(fā)現(xiàn)的起點(diǎn)，這一 XPR1 發(fā)現(xiàn)既令人驚訝又令人興奮，”該項(xiàng)目的共同領(lǐng)導(dǎo)者 Golub 說。“現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為治療策略。”
該研究的共同資深作者弗朗西斯卡·巴斯克斯說：“這是癌癥依賴性圖確定的新癌癥脆弱性的另一個(gè)很好的例子，僅通過基因組測序無法確定這種脆弱性。”“這是朝著我們繪制整個(gè)癌癥易感性格局的目標(biāo)邁出的又一步。”共同第一作者 Daniel Bondeson 和 Brent Paolella 表示，癌癥依賴性地圖使他們能夠以公正的方式闡明生物學(xué)途徑并提出新問題。
Golub 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Bondeson 說：“磷酸鹽穩(wěn)態(tài)是癌癥中可以靶向的東西，這種想法以前沒有人欣賞過。”
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