軟腦膜疾病是幾種不同類型癌癥的罕見并發(fā)癥,包括黑色素瘤。當(dāng)腫瘤細(xì)胞遷移到腦脊液和圍繞大腦和脊柱的組織(稱為腦膜)時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況?;加熊浤X膜疾病的患者預(yù)后非常差,通常在診斷后只能存活三到六個(gè)月。這些不良結(jié)果的部分原因是缺乏在實(shí)驗(yàn)室研究該疾病的模型系統(tǒng)。在Neuro-Oncology上發(fā)表的一篇新文章中,莫菲特癌癥中心的研究人員首次表明,患者來(lái)源的循環(huán)腫瘤細(xì)胞可以從軟腦膜疾病患者的腦脊液中培養(yǎng)出來(lái),這些細(xì)胞可用于識(shí)別潛在的藥物靶點(diǎn)。
軟腦膜疾病發(fā)生在不到 8% 的癌癥患者中,并且通常出現(xiàn)在疾病的晚期?;加熊浤X膜疾病的患者沒有有效的治療選擇,醫(yī)生的主要目標(biāo)是減輕癥狀和提高生活質(zhì)量,同時(shí)盡可能限制毒性。由于這些不良結(jié)果,對(duì)改進(jìn)療法的巨大需求尚未得到滿足。然而,直到現(xiàn)在,科學(xué)家們還無(wú)法從患者身上培養(yǎng)出軟腦膜疾病細(xì)胞來(lái)協(xié)助他們的研究。
由神經(jīng)腫瘤學(xué)系主任 Peter Forsyth 醫(yī)學(xué)博士和 Donald A. Adam 黑色素瘤和皮膚癌卓越中心主任 Keiran Smalley 博士領(lǐng)導(dǎo)的莫菲特研究小組已經(jīng)能夠添加通過(guò)成功培養(yǎng)和培養(yǎng)源自黑色素瘤軟腦膜疾病患者腦脊液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞來(lái)研究軟腦膜疾病的重要資源。重要的是,研究人員表明,與原始患者細(xì)胞相比,培養(yǎng)過(guò)程并未顯著改變培養(yǎng)細(xì)胞的基因表達(dá)模式。
“培養(yǎng)這些細(xì)胞是一個(gè)極其困難的過(guò)程。在我們找到成功的生長(zhǎng)因子補(bǔ)充劑和培養(yǎng)條件的精確組合之前,我們進(jìn)行了很多試驗(yàn)和錯(cuò)誤,”福賽思說(shuō)。
隨著細(xì)胞生長(zhǎng)的成功,研究人員團(tuán)隊(duì)希望確認(rèn)它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中的效用,以研究軟腦膜疾病并確定新的藥物靶點(diǎn)。他們將培養(yǎng)細(xì)胞的基因表達(dá)模式與來(lái)自同一患者的正常非致瘤細(xì)胞進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞在胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路中的基因表達(dá)豐富,包括 IGFBP2 和 IGF1R,它們控制著許多參與的過(guò)程。癌癥的發(fā)展。
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