卵巢癌患者的預(yù)后很嚴(yán)峻：只有不到一半的高級別漿液性卵巢癌 (HGSC) 患者在診斷后存活了五年。最初，腫瘤通常對化療反應(yīng)良好，但在反復(fù)治療后會(huì)產(chǎn)生抗藥性，從而使癌癥能夠再生。
在赫爾辛基大學(xué)、圖爾庫大學(xué)和圖爾庫大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了這些腫瘤如何對化療產(chǎn)生耐藥性。他們研究了腫瘤在化療期間是如何變化的，并確定了一種與治療反應(yīng)不佳相關(guān)的新癌細(xì)胞狀態(tài)。
“我們的研究設(shè)計(jì)是卓越的，甚至是全球性的，需要治療患者的臨床醫(yī)生、計(jì)算研究人員和生物學(xué)家之間的密切合作。同樣至關(guān)重要的是，絕大多數(shù)患者將癌癥研究視為有價(jià)值的東西，并選擇捐贈(zèng)他們的樣本用于研究目的，”赫爾辛基大學(xué)該研究的通訊作者、大學(xué)研究員 Anna Vähärautio 說。
“我們的臨床合作伙伴由婦科腫瘤學(xué)家、醫(yī)學(xué)博士 Johanna Hynninen 領(lǐng)導(dǎo)，在圖爾庫大學(xué)醫(yī)院收集了這些獨(dú)特的配對腫瘤標(biāo)本。為了充分利用這些樣本，Sampsa Hautaniemi 教授小組的研究人員，特別是博士生張開陽(該研究的第一作者)開發(fā)的一種新分析方法使我們能夠研究是什么使腫瘤聯(lián)合起來，而不是分析每個(gè)腫瘤的具體特征瘤。通過這種方式，我們能夠在這組異質(zhì)腫瘤中的單個(gè)細(xì)胞水平上識別出相似的、化療誘導(dǎo)的基因表達(dá)變化，”Vähärautio 解釋說。
該研究發(fā)表在著名的《科學(xué)進(jìn)展》雜志上。
化療增加了癌細(xì)胞的壓力狀態(tài)
研究結(jié)果表明，化學(xué)療法增強(qiáng)了癌細(xì)胞中與壓力相關(guān)的狀態(tài)?；熐皯?yīng)激狀態(tài)最高的腫瘤亞克隆在治療過程中富集。這是因?yàn)檫@些高應(yīng)激亞克隆在化療后比其他克隆更強(qiáng)勁地重新開始生長，從而更有效地重新填充腫瘤。
Vähärautio 說：“我們的觀察也得到了 271 名卵巢癌患者的更廣泛的國際驗(yàn)證隊(duì)列的支持，其中化療前腫瘤中較高的壓力狀態(tài)預(yù)示著顯著較差的治療反應(yīng)。”
在這項(xiàng)研究中，癌細(xì)胞的應(yīng)激狀態(tài)與腫瘤中的微環(huán)境組成有關(guān)。高應(yīng)激腫瘤具有特別高濃度的炎性基質(zhì)。在這些腫瘤中，癌細(xì)胞和基質(zhì)都產(chǎn)生了大量的信號分子，這些信號分子能夠進(jìn)一步加強(qiáng)這兩種細(xì)胞類型的炎癥應(yīng)激狀態(tài)。這種炎癥信號的惡性循環(huán)可能會(huì)降低腫瘤對化療的反應(yīng)。
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