每年，約有 20,000 名兒童被診斷出患有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，這是一種罕見(jiàn)的遺傳病，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無(wú)力和其他全身性損傷。
Duchenne 主要影響男性，通常在 4 歲時(shí)被診斷出來(lái)。雖然各種療法可以減緩進(jìn)展并延長(zhǎng)預(yù)期壽命，但這種疾病還沒(méi)有治愈方法。那些與 Duchenne 一起出生的人很少能活過(guò) 20 多歲。
2017 年，研究人員了解到，與每日劑量相比，每周劑量的潑尼松(一種廣泛使用的類(lèi)固醇)似乎可以更好地支持減弱的肌肉，同時(shí)還可以減少每日攝入引起的顯著副作用?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究報(bào)告說(shuō)，一天中提供藥物的時(shí)間可能對(duì)這種治療的有效性至關(guān)重要。
基于小鼠模型的詳細(xì)研究結(jié)果于 2022 年 2 月 18 日在線發(fā)表在Science Advances上。辛辛那提兒童中心心臟研究所的研究員 Mattia Quattrocelli 博士是該研究的通訊作者。合著者包括辛辛那提兒童和西北大學(xué)研究人員 Daniel Levine 博士、Clara Peek 博士、Joseph Bass 醫(yī)學(xué)博士和 Elizabeth McNally 博士的實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)成員 Michelle Wintzinger 和 Karen Miz .
這些發(fā)現(xiàn)代表了不斷發(fā)展的時(shí)間藥理學(xué)領(lǐng)域的另一項(xiàng)進(jìn)步，該領(lǐng)域研究了藥物如何與我們身體的晝夜節(jié)律同步或沖突地發(fā)揮作用。辛辛那提兒童醫(yī)院的專(zhuān)家領(lǐng)導(dǎo)了該領(lǐng)域的許多重要發(fā)現(xiàn)，該醫(yī)院最近開(kāi)設(shè)了該國(guó)唯一一家致力于兒童晝夜節(jié)律睡眠障礙的診所。
確認(rèn)在 Duchenne 患者中使用潑尼松的明確的基于時(shí)間的影響很可能有助于改善受影響兒童的預(yù)后，但它也提出了關(guān)于一天中其他使用類(lèi)固醇的時(shí)間的問(wèn)題。超過(guò) 250 萬(wàn)美國(guó)人使用潑尼松和類(lèi)似藥物來(lái)控制從過(guò)敏治療到預(yù)防器官移植排斥等各種疾病的炎癥。
“我們的內(nèi)部時(shí)鐘系統(tǒng)非常復(fù)雜。不僅我們的中央晝夜節(jié)律由大腦中的一個(gè)特殊區(qū)域決定，而且我們所有的組織——例如肌肉——都有自己的內(nèi)部分子時(shí)鐘不斷地滴答作響，”Quattrocelli 說(shuō)。“我們開(kāi)始更多地了解給藥時(shí)間對(duì)我們組織影響的重要性。”
“在這項(xiàng)研究中，我們專(zhuān)注于肌肉時(shí)鐘和藥物激活分子之間的相互作用。但需要更多的研究來(lái)確定這些發(fā)現(xiàn)如何超出我們研究的潑尼松的特定用途，”他說(shuō)。
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