2月19日Duchenne 肌營養(yǎng)不良癥的類固醇治療可能取決于時鐘
每年,約有 20,000 名兒童被診斷出患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥,這是一種罕見的遺傳病,會導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無力和其他全身性損傷。
Duchenne 主要影響男性,通常在 4 歲時被診斷出來。雖然各種療法可以減緩進(jìn)展并延長預(yù)期壽命,但這種疾病還沒有治愈方法。那些與 Duchenne 一起出生的人很少能活過 20 多歲。
2017 年,研究人員了解到,與每日劑量相比,每周劑量的潑尼松(一種廣泛使用的類固醇)似乎可以更好地支持減弱的肌肉,同時還可以減少每日攝入引起的顯著副作用?,F(xiàn)在,一項新的研究報告說,一天中提供藥物的時間可能對這種治療的有效性至關(guān)重要。
基于小鼠模型的詳細(xì)研究結(jié)果于 2022 年 2 月 18 日在線發(fā)表在Science Advances上。辛辛那提兒童中心心臟研究所的研究員 Mattia Quattrocelli 博士是該研究的通訊作者。合著者包括辛辛那提兒童和西北大學(xué)研究人員 Daniel Levine 博士、Clara Peek 博士、Joseph Bass 醫(yī)學(xué)博士和 Elizabeth McNally 博士的實驗室團(tuán)隊成員 Michelle Wintzinger 和 Karen Miz .
這些發(fā)現(xiàn)代表了不斷發(fā)展的時間藥理學(xué)領(lǐng)域的另一項進(jìn)步,該領(lǐng)域研究了藥物如何與我們身體的晝夜節(jié)律同步或沖突地發(fā)揮作用。辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)了該領(lǐng)域的許多重要發(fā)現(xiàn),該醫(yī)院最近開設(shè)了該國唯一一家致力于兒童晝夜節(jié)律睡眠障礙的診所。
確認(rèn)在 Duchenne 患者中使用潑尼松的明確的基于時間的影響很可能有助于改善受影響兒童的預(yù)后,但它也提出了關(guān)于一天中其他使用類固醇的時間的問題。超過 250 萬美國人使用潑尼松和類似藥物來控制從過敏治療到預(yù)防器官移植排斥等各種疾病的炎癥。
“我們的內(nèi)部時鐘系統(tǒng)非常復(fù)雜。不僅我們的中央晝夜節(jié)律由大腦中的一個特殊區(qū)域決定,而且我們所有的組織——例如肌肉——都有自己的內(nèi)部分子時鐘不斷地滴答作響,”Quattrocelli 說。“我們開始更多地了解給藥時間對我們組織影響的重要性。”
“在這項研究中,我們專注于肌肉時鐘和藥物激活分子之間的相互作用。但需要更多的研究來確定這些發(fā)現(xiàn)如何超出我們研究的潑尼松的特定用途,”他說。
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