藥物停止免疫反應(yīng)以挽救受損的肺部

由冷泉港實(shí)驗(yàn)室 (CSHL) 領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的藥物雙硫侖可以防止免疫系統(tǒng)產(chǎn)生被稱為中性粒細(xì)胞胞外陷阱 (NETs) 的有毒網(wǎng)。許多科學(xué)家懷疑 NET 有助于推動(dòng)嚴(yán)重 和其他危及生命的肺損傷患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)。

CSHL 教授 Mikala Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Jose M. Adrover 解釋說，當(dāng)被稱為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞面臨的威脅太大而無法直接對抗時(shí)，NET 通常會在感染期間釋放。為了擴(kuò)大它們的范圍，中性粒細(xì)胞會噴出一張粘性的 DNA 和毒素網(wǎng)，不加選擇地毒害病原體和人體自身的細(xì)胞。“它們會破壞周圍的一切，”阿德羅弗說。

由于 NET 具有如此大的破壞性，Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的研究人員一直在尋找阻止它們形成的方法。自 1950 年代以來一直用于治療酒精使用障礙的雙硫侖是一種很有前途的候選藥物。Egeblad 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Juliane Daßler-Plenker 說：“雙硫侖會干擾產(chǎn)生 NET 所需的分子 gasdermin D”。

包括威爾康奈爾醫(yī)學(xué) (WCM) 和西奈山 (西奈山) 伊坎醫(yī)學(xué)院在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)研究了雙硫侖對 NET 生產(chǎn)的影響。他們發(fā)現(xiàn)該藥物可以防止從血液中分離出來的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生 NET。然后，他們給患有急性肺損傷的小鼠服用雙硫侖：“通過計(jì)算機(jī)斷層掃描 [CT 掃描]，我們看到肺部水腫 [液體] 明顯減少，這種藥物顯著提高了存活率，”動(dòng)物部門負(fù)責(zé)人 Scott Lyons 說CSHL 的成像。Robert Schwartz 的團(tuán)隊(duì) (WCM) 和 Benjamin tenOever 的團(tuán)隊(duì) (Mt. Sinai) 在感染 SARS-CoV-2 病毒的倉鼠中測試了雙硫侖;NET 生產(chǎn)被阻止，肺損傷減少。

雙硫侖是 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)可以阻止 NET 形成的藥物。在這項(xiàng)研究中，Egeblad 的團(tuán)隊(duì)剖析了該藥物阻斷 NET 和改變免疫信號傳導(dǎo)的能力，這種能力可能有利于治療嚴(yán)重的 。他們的結(jié)果發(fā)表在JCI Insight中。

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