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新的分子條形碼工具顯示興奮性和抑制性神經(jīng)元具有共同的祖細胞

2021年12月31日整理發(fā)布:加利福尼亞大學舊金山分校的一組研究人員開發(fā)了一種新的分子條形碼工具,用于研究放射狀膠質(zhì)細胞亞型的細胞類型輸出。在他們發(fā)表在《自然》雜志上的論文中,他們描述了該工具是如何制造的,以及他們?nèi)绾问褂盟鼇砹私庥嘘P(guān)祖細胞參與皮質(zhì)神經(jīng)元生長的新知識。

在哺乳動物中,大腦皮層由兩種主要細胞組成——神經(jīng)元和非神經(jīng)元細胞類型。并且,神經(jīng)元細胞根據(jù)它們的神經(jīng)遞質(zhì)和它們的功能進一步分為兩大類——興奮性神經(jīng)元和中間神經(jīng)元。先前的研究表明,在小鼠中,這兩種類型的細胞由兩個獨立的祖細胞發(fā)育而來——人們認為人類也可能如此,盡管有一些研究結(jié)果表明并非如此。在這項新的努力中,研究人員發(fā)現(xiàn)了強有力的證據(jù),表明靈長類動物的情況非常不同——神經(jīng)元細胞共享祖細胞。

在他們的努力中,研究人員試圖找到一種新方法來更多地了解徑向膠質(zhì)細胞亞型的細胞類型輸出,并最終開發(fā)了一種新工具。他們首先將完善的譜系追蹤方法與高通量測序技術(shù)相結(jié)合。然后,他們使用熒光標記物建立了一個由標記細胞及其后代組成的文庫,并為每個細胞提供了一個獨特的條形碼,然后將其轉(zhuǎn)錄成其信使 RNA。然后,他們使用他們的工具用條形碼“感染”樣本徑向膠質(zhì)細胞。這個想法是該工具可用于追蹤譜系關(guān)系和所涉及的細胞類型。幾周后,他們研究了測試細胞,看看發(fā)生了什么。

令他們驚訝的是,中間神經(jīng)元一直與興奮性神經(jīng)元共享添加的條形碼,這強烈表明兩者共享一個共同的起源。為了證實他們的懷疑,他們對細胞進行了單細胞轉(zhuǎn)錄組學,發(fā)現(xiàn)不僅他們的懷疑是正確的,而且皮質(zhì)祖細胞產(chǎn)生了兩種中間神經(jīng)元亞型——一種類似于嗅球中間神經(jīng)元,另一種類似于皮層中間神經(jīng)元。進一步的測試顯示了與其他類型神經(jīng)細胞的相似類型的關(guān)系。

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