一次又一次，我們身體里的一些細(xì)胞變得“惡毒”——但通常我們的身體會(huì)消滅這些危險(xiǎn)的突變體。然而，在癌癥的情況下，該系統(tǒng)失敗了。一個(gè)因素是腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)所謂的“不要吃我”標(biāo)簽逃離免疫系統(tǒng)?，F(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)已知的信號(hào)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這兩種標(biāo)志物的聯(lián)合阻斷使免疫系統(tǒng)在抗癌方面特別有效。
細(xì)菌、病毒和退化細(xì)胞——我們免疫系統(tǒng)中所謂的巨噬細(xì)胞——在這些對(duì)身體的威脅中發(fā)揮了作用。使用某些信號(hào)，他們可以看到細(xì)胞是“瘋狂的”，并有擴(kuò)散的危險(xiǎn)。在這種情況下，巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬這些潛在的癌細(xì)胞來(lái)摧毀它們。
但是特別是惡意版本通過(guò)一個(gè)技巧逃脫了這個(gè)命運(yùn)。2009年，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院歐文魏斯曼領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，許多癌細(xì)胞在其表面形成了一種叫做CD47的分子。研究表明，這種CD47與巨噬細(xì)胞表面一種叫做SIRPalpha的蛋白質(zhì)結(jié)合。因此，免疫細(xì)胞不含癌細(xì)胞——因此CD47被稱(chēng)為“不要吃我”標(biāo)記。
第二，不要吃我標(biāo)注的痕跡。
從這個(gè)發(fā)現(xiàn)來(lái)看，這種治療方法是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的。概念：通過(guò)阻斷CD47標(biāo)記-使用抗體-癌細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制喪失。動(dòng)物研究表明，治療實(shí)際上與抗CD47抗體有關(guān)，巨噬細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力增強(qiáng)。目前，已經(jīng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試人類(lèi)治療的安全性和有效性。
然而，與此同時(shí)，顯然CD47并不是癌細(xì)胞唯一使用的“不吃”信號(hào)。現(xiàn)在，魏斯曼周?chē)难芯咳藛T已經(jīng)成功地鑒定出第二種這樣的標(biāo)記，就像已經(jīng)被采用的CD47一樣。新發(fā)現(xiàn)的癌細(xì)胞保護(hù)元素被稱(chēng)為MHC 1類(lèi)。研究人員發(fā)現(xiàn)，表面具有這種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的人類(lèi)腫瘤對(duì)CD47治療相對(duì)有抵抗力。
有希望的雙重封鎖
隨后，進(jìn)一步的研究揭示了剩余的成分：巨噬細(xì)胞表面的一種名為L(zhǎng)ILRB1的蛋白質(zhì)與癌細(xì)胞的MHC 1類(lèi)復(fù)合物的特定部分結(jié)合。與CD47相似，這種結(jié)合抑制巨噬細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞的能力。在這種情況下，研究人員還可以針對(duì)所討論的MHC 1類(lèi)信號(hào)以抗體的形式設(shè)定杠桿。
合著者米拉巴爾卡爾(Milla Barkal)在談到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果時(shí)說(shuō)：“這兩種物質(zhì)都阻斷了同時(shí)吃我的老鼠的癌癥控制信號(hào)，這種信號(hào)被免疫系統(tǒng)特別強(qiáng)烈——腫瘤體積很小。“我們現(xiàn)在期待著人類(lèi)雙重治療的前景，”研究人員說(shuō)?！罢{(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性的機(jī)制至少有兩種，這一事實(shí)證明了對(duì)癌癥的精確免疫反應(yīng)的重要性。未來(lái)的研究可能會(huì)揭示更多關(guān)于這些機(jī)制的信息，這將為我們提供癌癥免疫治療的額外靶點(diǎn)，”巴卡爾說(shuō)。
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