經(jīng)證實(shí) 改良的瘧疾藥物能有效抑制埃博拉病毒

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教授、波士頓大學(xué)新發(fā)傳染病國家實(shí)驗(yàn)室(NEIDL)研究員Robert Davey與長崎大學(xué)、德島文理大學(xué)、鹿兒島大學(xué)、德州生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員合作，發(fā)現(xiàn)了常用于治療瘧疾的藥物阿莫地喹的一些衍生物，可以為感染埃博拉病毒的患者提供新的治療方法。

2014年至2016年，埃博拉席卷西非，僅在幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂就有2.8萬多人感染，1.1萬多人死亡。引起了全世界病毒學(xué)家的關(guān)注，其中包括羅伯特戴維在內(nèi)的一些人注意到了一些有趣的事實(shí)：接受阿莫地喹治療的埃博拉患者死亡的可能性降低了31%。

“人們說‘這很有趣’；我想知道這是否重要，”大衛(wèi)說。“我認(rèn)為我們應(yīng)該測試一些(化學(xué))衍生物，看看我們是否能找到一些來提高阿莫地喹的性能?！?

戴維和他的合作者開始確切知道阿莫地喹分子的哪些部分在抑制埃博拉病毒感染。他們?cè)诳共《狙芯恐邪l(fā)表的研究結(jié)果表明，改良后的阿莫地喹衍生物毒性顯著降低，阻斷埃博拉病毒的有效性比原阿莫地喹方案高出近10倍，大大降低了西非期間的死亡率。

為了做出這一發(fā)現(xiàn)，大衛(wèi)和其他病毒學(xué)家正在尋找新的抗病毒藥物。偶爾，戴維的一位來自的同事，來自長崎國家傳染病控制和預(yù)防中心的櫻井靖夫(Yasuteru Sakurai)會(huì)遇到另一位研究人員，鹿兒島大學(xué)的Masanori Baba，他制造了一系列阿莫地喹衍生物，試圖找到治療艾滋病毒和其他病毒的新方法。

戴維說，阿莫地喹以相關(guān)方式抑制兩種疾病，即瘧疾和埃博拉病毒病。所有細(xì)胞都需要從周圍環(huán)境中獲取食物。對(duì)于瘧疾，阿莫地喹可以防止寄生蟲從紅細(xì)胞內(nèi)部消化食物，所以基本上是餓死的。埃博拉病毒模仿食物，誘導(dǎo)你的細(xì)胞吞咽并試圖消化它。然而，病毒會(huì)感知到這一點(diǎn)，并將其用作啟動(dòng)復(fù)制的觸發(fā)器，從而避免消化。因此，阿莫地喹還可以通過干擾正常細(xì)胞消化來預(yù)防埃博拉病毒感染。

大衛(wèi)說：“對(duì)于埃博拉病毒，我們正在影響你自己細(xì)胞的消化系統(tǒng)，但在短時(shí)間內(nèi)，細(xì)胞是可以存活的?！拔覀冮_發(fā)的藥物可能會(huì)改善埃博拉病毒喜歡的細(xì)胞中的位置，對(duì)于瘧疾來說，這些藥物對(duì)它一直需要的寄生蟲的喂養(yǎng)過程最有效。這是化學(xué)上的細(xì)微差別，但用有效的藥物治療患者是非常重要的?！?

該團(tuán)隊(duì)在德克薩斯州圣安東尼奧的戴維實(shí)驗(yàn)室工作，包括鹿兒島大學(xué)的富山正明和德島邦里大學(xué)的酒原紀(jì)香在內(nèi)，測試了近70種阿莫地喹衍生物，將每種衍生物與感染埃博拉病毒的細(xì)胞混合，觀察了每種衍生物對(duì)活病毒感染的影響。

大衛(wèi)說他們的發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。與直接阿莫地喹相比，所測試的14種化合物對(duì)埃博拉病毒病扎伊爾病毒的抑制效果更好。他們還注意到，當(dāng)阿莫地喹分子的兩個(gè)特定部分被修飾時(shí)，對(duì)抗病毒的效力進(jìn)一步提高。然后，通過結(jié)合這兩個(gè)特征，他們創(chuàng)造了更有效的化合物，這似乎完全阻止了病毒進(jìn)入細(xì)胞。

“如果你把這兩樣?xùn)|西——毒性和病毒更好的性能——結(jié)合起來，你會(huì)得到一種叫做選擇性指數(shù)的東西，”大衛(wèi)說。"我們發(fā)現(xiàn)的選擇性指數(shù)很容易達(dá)到臨床開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)."

Davey和BU研究人員Manu Anantpadma和Patrick Keizer正在采取下一步措施，將這一發(fā)現(xiàn)從“有趣”發(fā)展為一種被認(rèn)可的治療方法。戴維說，接下來，將在動(dòng)物模型中進(jìn)行測試，以及針對(duì)其他埃博拉病毒株的強(qiáng)效化合物測試。

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