解讀病原體及其蛋白外殼的確切結(jié)構(gòu)

在與寨卡病毒的斗爭中，美國研究人員取得了重要進(jìn)展：他們首次成功破譯了病原體及其蛋白外殼的確切結(jié)構(gòu)。說明寨卡病毒僅在登革熱病毒等相關(guān)病原體的表面蛋白上存在差異。這些網(wǎng)站可以解釋為什么病毒可以滲透到未出生嬰兒的大腦中。同時，它們?yōu)殚_發(fā)針對寨卡病毒的解毒劑或疫苗提供了一個起點。

蚊子傳播的寨卡病毒繼續(xù)傳播。自2015年10月以來，越來越多的疾病被報道，尤其是在中美洲和南美洲。現(xiàn)在有33個國家有寨卡病例。甚至在歐洲和美國，旅行者也引入了這種病毒。對于大多數(shù)患者來說，感染是無害的，它只能引起輕微的流感樣癥狀，甚至根本沒有明顯的后果。但是這種病毒被懷疑會傷害未出生的嬰兒。僅在巴西，就有數(shù)千例與寨卡病相關(guān)的新生兒腦畸形——尤其是所謂的小頭畸形病例，胎兒或嬰兒的頭部太小，腦容量太小。還有跡象表明，寨卡病毒會導(dǎo)致眼睛損傷和格林-巴利綜合征。世界衛(wèi)生組織宣布寨卡為“令人擔(dān)憂的全球公共衛(wèi)生緊急情況”。

隨著寨卡的蔓延及其后果，世界各地的科學(xué)家都在尋找對抗病毒的解藥和疫苗。但到目前為止，還沒有鑰匙：破譯寨卡病毒的確切結(jié)構(gòu)。原因之一：常見的結(jié)構(gòu)分析方法很難適用于這種病毒。西拉斐特普渡大學(xué)的邁克爾羅斯曼解釋說：“自20世紀(jì)60年代以來，X射線結(jié)晶學(xué)一直是確定病毒結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)方法。“但它需要的病毒數(shù)量相對較多，需要大量的時間，而且并不總是適合像寨卡病毒這樣的脂膜病毒，因為它們很難結(jié)晶?！钡瞧斩纱髮W(xué)的研究人員和美國國立衛(wèi)生研究院的同事們試圖通過另一種方法——冷凍電鏡觀察寨卡病毒的結(jié)構(gòu)來解決這個問題。這里，純化的病毒樣品實際上是冷凍干燥的，并通過電子顯微鏡進(jìn)行分析。

抗病毒藥物的潛在起點

寨卡病毒及其蛋白外殼的精細(xì)結(jié)構(gòu)在歷史上首次得以見到。分析表明，該病毒在許多性狀上與登革熱病毒等其他密切相關(guān)的黃病毒相似。和她一樣，它有一個被脂質(zhì)膜包圍的RNA基因組。這是由蛋白質(zhì)的二十面體外殼保護(hù)的。決定病毒行為和傳染性的是蛋白質(zhì)外殼和嵌入其中的糖分子。在蛋白質(zhì)外殼的某些區(qū)域，研究人員發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒和其他黃病毒的重要區(qū)別。因此，寨卡病毒的糖結(jié)合位點有一個蛋白質(zhì)，其中約有10個氨基酸與密切相關(guān)的登革病毒不同，例如。

因此，解剖寨卡結(jié)構(gòu)為解毒劑或未來疫苗的啟動提供了有價值的線索。羅斯曼說：“如果這些部位與登革熱發(fā)揮相同的作用，并負(fù)責(zé)與人體細(xì)胞結(jié)合，那么這可能是抗病毒藥物的良好起點。正如他和他的同事解釋的那樣，人們可以專門開發(fā)一種抑制劑來阻斷這些部分，從而防止病毒進(jìn)入細(xì)胞。普渡大學(xué)的資深作者里夏德庫恩說：“破譯寨卡病毒的結(jié)構(gòu)提高了我們對這種病原體的理解——因為它是一種鮮為人知的病毒?！?

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