WEHI 的研究人員發(fā)現(xiàn)了大腦中休眠的弓形蟲寄生蟲如何操縱它們的宿主細胞以確保它們自己的生存。
研究人員表明，寄生蟲能夠通過釋放關閉細胞提醒免疫系統(tǒng)能力的蛋白質(zhì)，在神經(jīng)元(腦細胞)和肌肉細胞內(nèi)休眠且未被發(fā)現(xiàn)。憑借 WEHI 的高級基因組學設施和動態(tài)成像中心的專業(yè)知識和技術，他們能夠?qū)崟r可視化寄生蟲。
這一發(fā)現(xiàn)讓人們更好地了解弓形蟲寄生蟲如何隱藏在大腦中，以及是什么觸發(fā)它們重新激活并引起疾病。它可以為治療慢性弓形蟲感染患者的新藥物靶點鋪平道路。
該研究由 Simona Seizova 博士領導。WEHI 的學生 Ushma Ruparel 女士、Chris Tonkin 副教授及其同事發(fā)表在Cell Host & Microbe雜志上。
生存的“分子之戰(zhàn)”
弓形體病是一種寄生蟲感染，會影響人類和其他哺乳動物。它是由食用未煮熟或受污染的肉類以及接觸受感染的貓糞便引起的。
大約五分之一的澳大利亞人感染了弓形蟲，這種寄生蟲會導致弓形蟲病。弓形蟲感染可導致未出生兒童的先天性出生缺陷、失明和神經(jīng)功能障礙。對于免疫功能低下的成年人，它會導致失明甚至死亡。
博士學生 Ushma Ruparel 說，弓形蟲寄生蟲經(jīng)常潛伏在宿主動物的大腦中，在那里它們可以重新激活以引起嚴重的疾病。
“我們知道弓形蟲寄生蟲會制造自己的分子和蛋白質(zhì)，然后將其輸出到宿主細胞中以保護自己免受免疫系統(tǒng)的檢測。雖然這在感染的急性初始階段很容易理解，但弓形蟲如何劫持其宿主細胞其休眠形式是未知的，”魯帕雷爾女士說。
“與我們在基因組學和高級成像方面擁有專業(yè)知識的同事一起，我們發(fā)現(xiàn)寄生蟲將稱為 STAT1 轉錄抑制劑 (IST) 的蛋白質(zhì)輸出到宿主細胞以抑制免疫信號。”
Tonkin 副教授說 IST 在限制緩殖子中的干擾素信號傳導方面發(fā)揮了關鍵作用，以保護宿主細胞免受免疫介導的細胞死亡，這對于身體對抗弓形蟲至關重要。
“干擾素是免疫系統(tǒng)的燈塔分子。它發(fā)出一個閃爍的信號，通知免疫系統(tǒng)身體已經(jīng)感染了一系列疾病，包括弓形蟲，”他說。
“干擾素在對抗疾病方面至關重要。然而，狡猾的寄生蟲試圖在潛伏期關閉這種信號，因為這是它生存的唯一途徑。雖然免疫系統(tǒng)決心從身體中清除感染，寄生蟲的腦子里只有生存。所以，它本質(zhì)上是一場拔河比賽，一場分子大戰(zhàn)。”
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