新藥組合展現(xiàn)了兒童常見腦腫瘤的希望

在實驗室和小鼠模型中，針對耐藥和復(fù)發(fā)性低級別膠質(zhì)瘤的新聯(lián)合療法減緩了腫瘤生長并殺死了腫瘤細胞。

約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員合并了卡鉑，這是一種標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物，可以很好地對抗這些腦腫瘤，而依維莫司可以阻斷一種叫做mTOR的酶，這種酶在早期的研究中被證明可以促進這種生長。這些腫瘤組合增加了實驗室模型中的DNA損傷和細胞死亡。他們的研究成果發(fā)表在2019年2月14日的《神經(jīng)腫瘤學(xué)》雜志上。

兒童低度惡性膠質(zhì)瘤是兒童最常見的腦腫瘤，通常可以單獨手術(shù)治療。但有些患者腫瘤的位置使手術(shù)過于危險，例如近視神經(jīng)或大腦中部，或者手術(shù)后腫瘤會生長。

約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授、小兒腦腫瘤專家Eric Raabe表示，接受低級別膠質(zhì)瘤治療的患者中，約有50%腫瘤復(fù)發(fā)，需要化療的額外治療。復(fù)發(fā)性腫瘤通常對化療耐藥。研究人員想知道卡鉑和依維莫司的組合是否更有效。

當(dāng)單獨用卡鉑治療時，四種不同人類細胞系的低級膠質(zhì)瘤細胞對藥物沒有反應(yīng)或繼續(xù)生長。同樣，一些細胞系只對依維莫司有抗性。

當(dāng)他們用卡鉑和依維莫司的組合治療同一細胞系時，細胞死亡或緩慢生長，研究人員在小鼠模型中看到了類似的結(jié)果，而沒有增加毒性。

Raabe說：“只有當(dāng)?shù)蜐舛鹊囊谰S莫司與卡鉑聯(lián)合使用時，才能看到明顯的生長抑制作用。“我們發(fā)現(xiàn)依維莫司破壞了癌細胞解毒卡鉑的關(guān)鍵機制。依維莫司增加卡鉑容量的能力表明，這種組合可以有效地用于患者?！?

在2014年的一項臨床研究中，Raabe和其他研究人員能夠證實mTOR阻斷藥物依維莫司在低級別膠質(zhì)瘤兒童中的安全性，并發(fā)現(xiàn)一些患者對該藥物有反應(yīng)。然而，他們從未測試過這些患者的腫瘤組織，以了解mTOR的分子作用。

Raabe說：“目前，在全國范圍內(nèi)開展的依維莫司治療兒童低級別膠質(zhì)瘤的臨床研究，需要評估每個患者的部分腫瘤組織中mTOR標(biāo)志物的表達，這可能預(yù)測對依維莫司的反應(yīng)?！巴ㄟ^這種方式，我們希望找出最有可能對這種藥物產(chǎn)生反應(yīng)的人，這樣我們就能更接近在正確的時間為正確的患者提供正確藥物的目標(biāo)。未來，我們或許可以給mTOR高表達的患者使用依維莫司和卡鉑。根據(jù)我們的研究，我們預(yù)測這些腫瘤可能對卡鉑耐藥，除非我們同時阻斷mTOR。

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