了解葡萄糖產(chǎn)生的機制可以降低二型糖尿病的發(fā)病率

最近，德克薩斯AM大學領(lǐng)導的研究結(jié)果為雌激素降低胰島素抵抗和葡萄糖產(chǎn)生的機制提供了見解，從而降低了二型糖尿病的發(fā)病率。這項研究可以在美國糖尿病協(xié)會的糖尿病雜志上找到。

“在這項研究中，我們研究了雌激素在控制葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用，這對我們理解肥胖和糖尿病以及潛在的飲食干預產(chǎn)生了深遠的影響，”主要研究調(diào)查者、德克薩斯州AM農(nóng)業(yè)生物研究所大學站營養(yǎng)與食品科學系科學家邵冬冬博士說。

郭說，最近對患病率的研究表明，與性別相關(guān)的差異，尤其是絕經(jīng)前婦女的疾病發(fā)病率有所下降。臨床和動物研究表明，雌激素缺乏和代謝功能障礙之間有很強的相關(guān)性。

“一般來說，葡萄糖穩(wěn)態(tài)是由肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝取和肝臟的葡萄糖產(chǎn)生來維持的，”他解釋說。“然而，研究表明，絕經(jīng)后婦女雌激素的減少加速了胰島素抵抗和二型糖尿病病的發(fā)展。

“相反，絕經(jīng)后女性雌激素替代治療的臨床試驗顯示，胰島素抵抗降低，血糖水平下降?！?

郭說，雌激素缺乏或雌激素信號受損與胰島素抵抗和代謝穩(wěn)態(tài)失調(diào)有關(guān)，這有助于人類和動物模型中病和肥胖癥的發(fā)展。然而，雌激素的組織特異性作用對代謝變化和潛在機制的確切貢獻尚未通過研究闡明。

“與同齡男性相比，絕經(jīng)前女性胰島素敏感性更高，二型糖尿病發(fā)生率更低，”他解釋道。"但這種優(yōu)勢在絕經(jīng)后被中斷，部分原因是循環(huán)雌激素減少."

郭指出，作為雌激素治療的副作用，乳腺癌或中風也有潛在風險，這是其作為治療劑使用的主要障礙。

“這就是為什么了解雌激素的組織特異性功能及其在代謝調(diào)節(jié)中的分子機制如此重要，”他說?！耙坏┝私饬诉@種機制，將有助于開發(fā)靶向雌激素模擬物，這種模擬物可以提供治療效果，而不會產(chǎn)生副作用?！?

在他們的研究中，郭和其他研究人員研究了雌激素對切除卵巢的男性和女性體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的影響。和肝臟特異性Foxo1敲除小鼠。

“我們想知道雌激素通過與肝臟Foxo1的相互作用來調(diào)節(jié)糖異生的機制，”他解釋說?！癋oxo1通過胰島素信號傳導在調(diào)節(jié)葡萄糖生成方面發(fā)揮重要作用。它是調(diào)節(jié)細胞生長、分化和代謝的胰島素信號級聯(lián)的重要組成部分?！?

他說，皮下雌激素植入物改善了雄性和去卵巢雌性對照小鼠的胰島素敏感性，并抑制了糖異生。然而，雌激素對兩性肝臟特異性Foxo1基因敲除小鼠沒有影響。

他說：“這表明Foxo1是雌激素有效抑制糖異生所必需的?！拔覀冞M一步證明，雌激素通過激活雌激素受體信號來抑制肝臟葡萄糖生成，這種信號可以獨立于胰島素受體底物Irs1和Irs2。這揭示了雌激素調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要機制?！?

郭說，研究結(jié)果支持了雌激素可以通過肝臟Foxo1介導的糖異生，而不是通過促進肌肉葡萄糖攝取來改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)的假說。

他說，該結(jié)果也可能有助于解釋為什么絕經(jīng)前女性的二型糖尿病發(fā)生率低于同齡男性，并表明靶向雌激素受體ER可能是調(diào)節(jié)糖代謝和預防糖尿病的潛在方法。

他說：“確定雌激素和雌激素受體的直接靶點的組織特異性效應(yīng)將促進新的選擇性配體的開發(fā)，這可以預防二型糖尿病病、心血管疾病和肥胖癥，而不會促進異常特征或乳腺癌的發(fā)生。

郭還指出，一些食物如大豆中含有一定量的植物雌激素，其功能與雌激素相似，調(diào)節(jié)機體的糖代謝和胰島素敏感性。

他說：“這項研究為代謝性疾病的分子和生理機制提供了一些重要的見解，并提供了一個基本的認識，即飲食干預可以在控制肥胖、糖尿病和相關(guān)慢性疾病方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

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