逆轉(zhuǎn)艾滋病毒粘膜屏障損傷的候選藥物

陰道殺微生物劑可以防止HIV-1病毒在女性中的性傳播，并具有拯救生命和幫助阻止流行病的巨大潛力。然而，微生物的微妙環(huán)境自然沉降在陰道中，并保持健康的粘膜屏障，這使得尋找這種殺微生物劑具有挑戰(zhàn)性，并阻礙了最有希望的候選藥物的臨床試驗。

由國際團(tuán)隊劉冰菲喬羅娃博士領(lǐng)導(dǎo)的布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員在生物工程陰道組織上測試了實驗室制造的天然蛋白質(zhì)(人類表面活性劑蛋白D或rfhSP-D的重組片段)、免疫細(xì)胞和微生物，以確定候選藥物是否有助于安全預(yù)防艾滋病毒傳播。在發(fā)表在《前沿免疫學(xué)》上的一篇論文中，研究小組報告了這項技術(shù)在臨床前測試中的成功，并將其確定為一種有希望對抗HIV-1的陰道殺菌劑。

醫(yī)學(xué)博士在布里格姆的實驗室主任Reina Fichorova說：“尋找一種能夠最有效地幫助免疫系統(tǒng)而不會造成不良影響的新藥是一項艱巨的任務(wù)，這需要對粘膜生態(tài)系統(tǒng)和生物技術(shù)訣竅有兩個基本的了解。“我們的團(tuán)隊可以結(jié)合這兩個領(lǐng)域的專業(yè)知識開展這項工作，為rfhSP-D作為外用抗HIV殺菌劑的臨床試驗奠定堅實的基礎(chǔ)?！?

該團(tuán)隊通過生物工程設(shè)計了一個艾滋病毒從多層陰道組織傳播到下方白細(xì)胞的性傳播模型。兩個主要事件通常導(dǎo)致艾滋病毒的滲透和傳播：炎癥和粘膜屏障的破壞。研究小組首次報告了與這一違規(guī)行為相關(guān)的基因特征。在病毒存在的情況下，參與炎癥的基因活性和屏障的緊密度發(fā)生了變化，有助于促進(jìn)感染。

菲喬羅娃和她的同事發(fā)現(xiàn)，候選藥物rfhSP-D不僅可以預(yù)防HIV傳播，還可以在病毒存在時逆轉(zhuǎn)陰道組織的遺傳特征。這種分子有助于保持陰道組織的完整性，抑制促炎反應(yīng)，防止病毒站穩(wěn)腳跟。此外，許多臨床前試驗表明，該分子可以安全應(yīng)用，而不會改變?nèi)闂U菌等自然產(chǎn)生的細(xì)菌或破壞陰道粘膜。

“我們的研究為研究候選殺微生物劑的有效性提供了一個高度可重復(fù)且具有成本效益的模型。我們的研究結(jié)果為進(jìn)一步評估rfhSP-D作為一種潛在的外部抗艾滋病毒殺菌劑提供了有力的論據(jù)。”

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