陰道殺微生物劑可以防止HIV-1病毒在女性中的性傳播，并具有拯救生命和幫助阻止流行病的巨大潛力。然而，微生物的微妙環(huán)境自然沉降在陰道中，并保持健康的粘膜屏障，這使得尋找這種殺微生物劑具有挑戰(zhàn)性，并阻礙了最有希望的候選藥物的臨床試驗(yàn)。
由國(guó)際團(tuán)隊(duì)劉冰菲喬羅娃博士領(lǐng)導(dǎo)的布里格姆婦女醫(yī)院的研究人員在生物工程陰道組織上測(cè)試了實(shí)驗(yàn)室制造的天然蛋白質(zhì)(人類表面活性劑蛋白D或rfhSP-D的重組片段)、免疫細(xì)胞和微生物，以確定候選藥物是否有助于安全預(yù)防艾滋病毒傳播。在發(fā)表在《前沿免疫學(xué)》上的一篇論文中，研究小組報(bào)告了這項(xiàng)技術(shù)在臨床前測(cè)試中的成功，并將其確定為一種有希望對(duì)抗HIV-1的陰道殺菌劑。
醫(yī)學(xué)博士在布里格姆的實(shí)驗(yàn)室主任Reina Fichorova說：“尋找一種能夠最有效地幫助免疫系統(tǒng)而不會(huì)造成不良影響的新藥是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，這需要對(duì)粘膜生態(tài)系統(tǒng)和生物技術(shù)訣竅有兩個(gè)基本的了解?！拔覀兊膱F(tuán)隊(duì)可以結(jié)合這兩個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)開展這項(xiàng)工作，為rfhSP-D作為外用抗HIV殺菌劑的臨床試驗(yàn)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”
該團(tuán)隊(duì)通過生物工程設(shè)計(jì)了一個(gè)艾滋病毒從多層陰道組織傳播到下方白細(xì)胞的性傳播模型。兩個(gè)主要事件通常導(dǎo)致艾滋病毒的滲透和傳播：炎癥和粘膜屏障的破壞。研究小組首次報(bào)告了與這一違規(guī)行為相關(guān)的基因特征。在病毒存在的情況下，參與炎癥的基因活性和屏障的緊密度發(fā)生了變化，有助于促進(jìn)感染。
菲喬羅娃和她的同事發(fā)現(xiàn)，候選藥物rfhSP-D不僅可以預(yù)防HIV傳播，還可以在病毒存在時(shí)逆轉(zhuǎn)陰道組織的遺傳特征。這種分子有助于保持陰道組織的完整性，抑制促炎反應(yīng)，防止病毒站穩(wěn)腳跟。此外，許多臨床前試驗(yàn)表明，該分子可以安全應(yīng)用，而不會(huì)改變?nèi)闂U菌等自然產(chǎn)生的細(xì)菌或破壞陰道粘膜。
“我們的研究為研究候選殺微生物劑的有效性提供了一個(gè)高度可重復(fù)且具有成本效益的模型。我們的研究結(jié)果為進(jìn)一步評(píng)估rfhSP-D作為一種潛在的外部抗艾滋病毒殺菌劑提供了有力的論據(jù)。”
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